En undersøgelse af Copanlisib og Ibrutinib i Mantle Cell Lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
• Patienten er i stand til og villig til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

• Patienten har histologisk bekræftet diagnose af R/R mantelcellelymfom, som har modtaget mindst 1 behandlingslinje

  °Autologe stamcelletransplanterede modtagere skal have tilstrækkelig knoglemarvsgendannelse og transfusionsuafhængig

• Patienter kan tidligere have været behandlet med BTK- eller PI3K-hæmmere:

  °Hvis BTK/P13K-hæmmere var en del af deres sidste behandling, skal patienterne have haft den bedste respons på stabil sygdom eller bedre

• Patienten har mindst én målbar læsion (≥ 2 cm) i henhold til RECIL-kriterier[37]
• Patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2

• Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion ved at:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 10^9/L , uafhængig af vækstfaktorstøtte i 14 dage, medmindre der er involvering af knoglemarv. For patienter med knoglemarvsinvolvering, ANC ≥ 500/uL uafhængig af vækstfaktorstøtte i 14 dage
  • Blodplader ≥100 x 10^9/L, eller ≥50 x 10^9/L, hvis knoglemarvspåvirkning og uafhængig af transfusionsstøtte i 14 dage i begge situationer
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL (ingen RBC-transfusion inden for de seneste 14 dage)
  • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance ≥ 25 ml/min som bestemt af Cockcroft-Gault-ligningen eller en 24 timers urinopsamling
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ ULN (eller ≤ 3 x ULN, hvis leveren er involveret i sygdom
  • Total serumbilirubin ≤ ULN (eller ≤ 1,5 x ULN, hvis der er dokumenteret leverinvolvering; eller total bilirubin ≤ 3 x ULN med direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN hos patienter med dokumenteret Gilberts syndrom.
  • Lipase ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50 %
  • Hæmoglobin A1c ≤ 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har en historie med manglende overholdelse af medicinsk regime eller manglende evne til at give samtykke

• Patienten bruger samtidig andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler med undtagelse af BTK- eller Pi3K-hæmmere hos patienter, som havde disse midler som sidste behandlingslinje

  °Patienten på BTK- eller P13K-hæmmere fortsætter med behandlingen, efterhånden som de går over til protokolbehandling

• Patienten er ikke kommet sig til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci) fra relaterede bivirkninger fra nogen tidligere antineoplastisk behandling
• Patienten har gennemgået en større operation eller et sår, der ikke er helt helet inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Patienter, der har gennemgået en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
• Patienten har aktiv eller tidligere haft sygdom i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal involvering.
• Patienten har en historie med klinisk signifikant interstitiel lungesygdom og/eller lungesygdom, der alvorligt svækker lungefunktionen (som vurderet af investigator)
• Patienten har haft slagtilfælde eller intrakraniel blødning ≤ 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
• Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Patienten har klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Klassifikation, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 480 msek på screenings-EKG'et (ved hjælp af QTcF-formlen)
• Patienten har en samtidig aktiv malignitet. Maligne sygdomme behandlet med en helbredende hensigt med en forventet levetid på ≥ 5 år eller en ikke-konkurrerende forventet levetidsrisiko er berettiget (dvs. tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft, tidligt stadium af brystkræft, behandlet prostatacancer eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri fra i ≥ 3 år).
• Patient med kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
• Patienten har CMV-viræmi (CMV PCR-positiv i perifert blod), akut viral hepatitis (typisk defineret ved forhøjet ASAT/ALT) eller en historie med kronisk eller aktiv HBV- eller HCV-infektion. HBV-infektion er defineret som at have HBsAg- og/eller HBcAb-positive test med samtidige påviselige HBV-DNA-niveauer. HCV-infektion er defineret som påviselige HCV-RNA-niveauer.
• Patienten har behov for behandling med en stærk eller moderat cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer og induktorer, og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. Moderate og stærke CYP-modulatorer (inducere og inhibitorer) bør have en udvaskningsperiode på mindst 5-6 halveringstider før påbegyndelse af ibrutinib eller copanlisib.
• Patienter med kendt blødende diatese (f. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Patienten får i øjeblikket warfarin eller en anden vitamin K-antagonist. Terapi med heparin, lavmolekylær heparin (LMWH) eller fondaparinux er tilladt. Se afsnit 9.5 for samtidig medicinering
• Patienter med Child Pugh klasse B eller C levercirrhose
• Patienter med enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen af ​​metabolismen af ​​undersøgelseslægemidler eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.