Eine Studie zu Copanlisib und Ibrutinib beim Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt
• Der Patient ist in der Lage und willens, den Zeitplan für Studienbesuche und andere Protokollanforderungen einzuhalten

• Der Patient hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines R/R-Mantelzell-Lymphoms, der mindestens 1 Therapielinie erhalten hat

  °Empfänger von autologen Stammzelltransplantaten müssen über eine ausreichende Knochenmarksregeneration verfügen und unabhängig von Transfusionen sein

• Die Patienten wurden möglicherweise zuvor mit BTK- oder PI3K-Inhibitoren behandelt:

  °Wenn BTK/P13K-Hemmer Teil ihrer letzten Behandlung waren, müssen die Patienten als bestes Ansprechen eine stabile Erkrankung oder besser gehabt haben

• Patient hat mindestens eine messbare Läsion (≥ 2 cm) gemäß RECIL-Kriterien[37]
• Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Der Patient hat eine angemessene Knochenmark- und Organfunktion durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 10^9/L, unabhängig von der Wachstumsfaktorunterstützung für 14 Tage, es sei denn, es liegt eine Beteiligung des Knochenmarks vor. Bei Patienten mit Beteiligung des Knochenmarks ANC ≥ 500/µl unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung für 14 Tage
  • Thrombozyten ≥100 x 10^9/l oder ≥50 x 10^9/l bei Knochenmarkbeteiligung und unabhängig von Transfusionsunterstützung für 14 Tage in beiden Situationen
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl (keine Erythrozytentransfusion innerhalb der letzten 14 Tage)
  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 25 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung oder eine 24-Stunden-Urinsammlung
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ ULN (oder ≤ 3 x ULN, wenn die Leber an der Erkrankung beteiligt ist
  • Gesamt-Serumbilirubin ≤ ULN (oder ≤ 1,5 x ULN bei dokumentierter Leberbeteiligung; oder Gesamtbilirubin ≤ 3 x ULN mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 x ULN bei Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom.
  • Lipase ≤ 1,5x ULN
  • LVEF ≥ 50 %
  • Hämoglobin A1c ≤ 8,5 %

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat in der Vergangenheit das medizinische Regime nicht eingehalten oder ist nicht in der Lage, seine Einwilligung zu erteilen

• Der Patient verwendet gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Wirkstoffe mit Ausnahme von BTK- oder Pi3K-Inhibitoren bei Patienten, die diese Wirkstoffe als letzte Behandlungslinie erhalten haben

  ° Patienten mit BTK- oder P13K-Inhibitoren werden während des Übergangs zur Protokolltherapie mit der Therapie fortgeführt

• Der Patient hat sich von den damit verbundenen Nebenwirkungen einer früheren antineoplastischen Therapie nicht auf Grad 1 oder besser (außer Alopezie) erholt
• Der Patient hatte eine größere Operation oder eine Wunde, die innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienmedikation nicht vollständig verheilt war.
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 2 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen haben
• Der Patient hat eine aktive oder in der Vorgeschichte aufgetretene Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) oder eine meningeale Beteiligung.
• Der Patient hat in der Vorgeschichte eine klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung und/oder eine Lungenerkrankung, die die Lungenfunktion stark beeinträchtigt (nach Einschätzung des Prüfarztes)
• Der Patient hat einen Schlaganfall oder eine intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte ≤ 6 Monate nach Beginn der Studienmedikation.
• Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
• Der Patient hat eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Klassifikation, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) 480 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel)
• Der Patient hat gleichzeitig eine aktive Malignität. Mit kurativer Absicht behandelte Malignome mit einer erwarteten Lebenserwartung von ≥ 5 Jahren oder einem nicht konkurrierenden Lebenserwartungsrisiko sind förderfähig (d. h. angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom, nicht-melanomatöser Hautkrebs, Brustkrebs im Frühstadium, behandelter Prostatakrebs oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit ≥ 3 Jahren krankheitsfrei ist).
• Patient mit bekannter Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion.
• Der Patient hat eine CMV-Virämie (PCV-PCR-positiv aus peripherem Blut), eine akute virale Hepatitis (typischerweise definiert durch erhöhte AST/ALT) oder eine Vorgeschichte einer chronischen oder aktiven HBV- oder HCV-Infektion. Eine HBV-Infektion ist definiert als HBsAg- und/oder HBcAb-positiver Test mit gleichzeitig nachweisbaren HBV-DNA-Spiegeln. Eine HCV-Infektion ist definiert als nachweisbare HCV-RNA-Spiegel.
• Der Patient benötigt eine Behandlung mit starken oder mäßigen Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitoren und -Induktoren, und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden. Moderate und starke CYP-Modulatoren (Induktoren und Inhibitoren) sollten eine Auswaschphase von mindestens 5-6 Halbwertszeiten haben, bevor eine Behandlung mit Ibrutinib oder Copanlisib begonnen wird.
• Patienten mit bekannter Blutungsdiathese (z. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Der Patient erhält derzeit Warfarin oder einen anderen Vitamin-K-Antagonisten. Eine Therapie mit Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH) oder Fondaparinux ist erlaubt. Siehe Abschnitt 9.5 für Begleitmedikation
• Patienten mit Leberzirrhose der Child-Pugh-Klasse B oder C
• Patienten mit einer lebensbedrohlichen Krankheit, einem medizinischen Zustand oder einer Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption des Metabolismus von Studienmedikamenten beeinträchtigen oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.