経口製剤で投与されるカンナビジオール（CBD）の生物学的同等性評価
調査の概要
詳細な説明
カンナビジオール（CBD）は、無数の薬理学的属性を持つ大麻植物の非精神活性成分と考えられています。 CBD は、てんかん、不安、痛みなどのさまざまな治療状態の有用な治療法であるという予備データがあります。CBD は、特に他の治療法に耐性がある神経因性および慢性疼痛の患者における鎮痛効果について調査されています。 痛みの治療におけるCBDの有効性を裏付けるさらなる証拠は、前臨床的に確立されており、臨床現場での追加の研究が必要です. てんかんにおける CBD の使用は、イスラエルを含む多くの国の治療ガイドラインに同化されています。 しかし、全草大麻抽出物の医学的使用の可能性は、特に脳が発達している子供たちでは、THC の長期使用に伴う精神活性特性と悪影響によって制限されます。
CBDの使用の治療上の合理性は実証されていますが、この化合物を送達するための最適な経口剤形はまだ利用できません. CBD は溶解性が低く、初回通過代謝が大きいため、経口投与は困難であり、約 6% の経口バイオアベイラビリティにつながります。
このプロジェクトでは、研究者は長鎖ナノ リポスフィア (LNL) と呼ばれる高度な自己乳化型薬物送達システムを使用して、CBD のバイオアベイラビリティを高めるバイオ医薬品の手法を利用しています。 LNL 製剤は、長鎖トリグリセリド、界面活性剤、共溶媒で構成されています。 このコンステレーションは前濃縮物と呼ばれ、CBDを脂質コアに溶解し、ソフトゼラチンカプセルで投与します。 胃腸管の水相に到達すると、この前濃縮物は自発的に薬物カプセル化 O/W ナノ エマルジョンを形成します。 以前、研究者は前臨床調査で、LNL への CBD の組み込みが化合物のバイオアベイラビリティを高める有望な戦略であることを示しました。
この研究の主な目的は、開発されたCBD-LNL製品と、ゴマ油ビヒクル中のCBDおよび粉末状のCBDとの生物学的同等性を評価することです。 ゴマ油は、他の選択肢がないため、カンナビノイドの経口摂取に一般的に使用される媒体です. ただし、このオプションは、多くの場合、カンナビノイドの血漿濃度に有意な被験者間および被験者内の変動をもたらします。
この研究は、12人の健康な男性ボランティアに対して実施されます。 これは、CBD の薬物動態を評価することを目的とした無作為化、盲検、3 通りのクロスオーバー試験です。 各ボランティアは、CBD-LNLカプセル、ゴマ油ビヒクルカプセル中のCBD、および粉末状のビヒクルなしのCBDを受け取ります。 すべての研究グループは、同じ用量の CBD-90 mg を受け取ります。 血液サンプルは、30分前（投与前）に前腕から採取され、最初の4時間は30分間隔ごとに採取され、その後、研究の摂取後5、6、7、8、12および24時間でサンプルが採取されます薬。 CBDおよびその主な代謝物である7-ヒドロキシ-CBDおよびCBD-グルコロニド-11の血中濃度プロファイルは、CBDの薬物動態パラメータを計算するために決定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Elyad Davidson, MD
- 電話番号：+972507874098
- メール：EDAVIDSON@hadassah.org.il
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Dvora Izgelov
- 電話番号：+972547504230
- メール：dvora.izgelov@mail.huji.ac.il
研究場所
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- 募集
- Hadassah Medical Organization
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コンタクト：
- Hadas Lemberg, PhD
- 電話番号：+97226777572
- メール：lhadas@hadassah.org.il
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主任研究者：
- Elyad Davidson, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 18 歳から 45 歳までの男性で、体格指数が 19 から 30 kg/m2 の範囲内。
2. 参加者は、経口薬を摂取および吸収できる必要があります。
3.被験者は、病歴、バイタルサイン測定、身体検査（一般医師が実施する定期検査）、および臨床検査（イスラエルの健康維持組織で実施される血液検査および生化学検査）によって決定される健康状態にある必要があります。ホリム」）。
4. 参加候補者は、適合性を検討するためのスクリーニング/説明インタビューを受けます。 選考面接は、トライアルの初日の前に行われます (少なくともトライアルの初日の前のほぼ 1 か月間)。
5.被験者は、研究の要件を理解し、遵守できなければなりません（例： すべての投薬、食事、およびアルコール制限)。
6.被験者は、情報と同意書を読んだ後、研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。研究者と研究について話し合う機会を得た後。
7. 被験者は、入学前の 4 週間以内にスクリーニングプロセスを完了する必要があります。
除外基準:
- -現在の研究の1か月前までに、調査対象の化合物のいずれかの投与を含む研究試験への以前の参加。
- -被験者は、以下の1つ以上に苦しんでいるか、臨床的に重要な病歴を持っています：耐糖能障害、真性糖尿病、腎疾患、浮腫、脳卒中または神経障害、リウマチ障害（関節炎、関節または腱の異常を含む）、肺障害（喘息の個人歴を含むが、解決された小児喘息は除く）、肝障害、発作の個人歴、精神病の病歴、中毒性またはその他の精神疾患の障害、または病気の病歴がある患者研究者は、研究の結果を混乱させたり、研究への参加によって被験者に追加のリスクをもたらす可能性があります.
- -被験者は、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）1または2の既知の病歴を持っています.
- -大麻中毒または依存に関連する有害事象の履歴。
以下の禁止薬物、物質、または食品のいずれかを使用した被験者:
- -調査前の1か月以内の調査製品（THCまたは/およびCBDの摂取または喫煙）。
- -治験薬投与の初日（1日目）から14日以内の処方薬または非処方薬（ハーブ療法、ビタミンまたは栄養補助食品を含む）またはワクチンまたは治験薬投与の初日から5半減期以内のいずれかより長いです。
例外は、治験薬投与から 5 日以内に許可されていない局所作用薬 (局所クリームなど)、およびアセトアミノフェン (最大 3 g/日) およびイブプロフェン (最大 1200 mg/日) の時折の使用です。
- グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、ポメロを含む製品の、第 1 日目の前の 14 日間およびその後の研究全体を通しての消費。
- 1日あたり3杯以上（ビール、ワイン、または蒸留酒）として定義されるアルコール飲料の過剰量の消費、または研究中のアルコールの制限された使用を順守したくない（入学の48時間前および研究中）、アルコール依存症歴のある方。
- -薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある状態を持っている被験者（例、胃腸管の以前の手術[胃、腸、肝臓、胆嚢、または膵臓の一部の除去を含む]または胃バンディング） .
- 薬物投与の 48 時間前に激しい運動を行う。
- 被験者は、1日目の48時間前から研究全体を通して、過度のカフェインとキサンチンを含む食品と飲料（つまり、1日あたり4杯以上の淹れたコーヒーに相当）を控えることに同意しません。
- 研究の 30 日以内に 0.5 L を超える献血をした者。
以下の基準による異常な血圧および心拍数の値:
- 被験者は、スクリーニング時または-1日目に測定された（少なくとも10分間の休息の後）40〜100 bpmの範囲外の仰臥位の脈拍数を持っています。
- 被験者は、スクリーニング時または1日目に測定された仰臥位血圧が収縮期90〜139mmHgまたは拡張期50〜89mmHg（少なくとも10分間の休息後）の範囲外である。 注: 血圧測定は、資格要件を満たすために 3 回まで繰り返すことができます。 この場合、これら 3 つの測定値の平均が適格基準を満たさなければなりません。
- -臨床的に重要な薬物アレルギーの病歴（大麻抽出物、エタノール、またはゴマ油を含む）、薬物過敏症、または薬物に対する特異な反応の病歴を持つ被験者。
- 薬物/化学物質の乱用歴。
- 研究者と関係を持てない、および/または協力できない。
- -研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする他の状態の被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CBDごま油カプセル
12 人のボランティアが、200 mL の水を含むカプセルに詰められたゴマ油ビヒクルに入った CBD を 1 回経口投与されます。
投与されるCBDの用量は90mgです。
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ゴマ油と界面活性剤ビヒクルに溶解したカンナビジオールを含むカプセル。
他の名前：
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実験的：CBD-LNL カプセル
12 人のボランティアが、200 mL の水を含むカプセルに充填された CBD-LNL 製剤を 1 回経口投与されます。
投与されるCBDの用量は90mgです。
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自己ナノ乳化製剤に溶解したカンナビジオールを含むカプセル
他の名前：
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実験的：CBDパウダーフォームカプセル
12 人のボランティアが、200 mL の水とともに、ハード ゼラチン カプセルに充填された粉末状の CBD を 1 回経口投与されます。
投与されるCBDの用量は90mgです。
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処方なしでハードゼラチンカプセルに充填されたカンナビジオールの粉末。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CBDの薬物動態パラメータ
時間枠：24時間
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健康なボランティアにおけるカンナビジオールの薬物動態プロファイルの評価。
血漿濃度は、HPLC-MS/MS 検証済みアッセイを使用して測定されます。
測定単位は ng/ml として提供されます。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究薬の代謝物への曝露
時間枠：24時間
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健康なボランティアにおける主要なカンナビジオール代謝産物である 7-ヒドロキシ-CBD および CBD-グルコロニド-11 の代謝プロファイルの評価。
血漿代謝産物濃度は、HPLC-MS/MS 検証済みアッセイを使用して測定されます。
測定単位は ng/ml として提供されます。
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24時間
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CBD投与後の薬力学（PD）変数の測定
時間枠：24時間
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冷却昇圧テスト - ボランティアは氷冷水に最大 2 分間手を浸すことが求められます。 評価中、参加者は 2 分間のテスト時間中、15 秒間隔で痛みのスコアを 0 ～ 100 で評価するよう求められます。 参加者が評価中の任意の時点で手を離した場合、VAS スコアは 100 と評価されます。 この評価は、各研究サイクルを通じて各参加者に対して複数回繰り返されます。 |
24時間
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CBD投与後の反応時間と調整の測定。
時間枠：24時間
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エイムトレーナーテスト - CBD投与後の反応時間と一貫性を評価するためのコンピューター化された目と手の協調性テスト。
このテストは、CBD 投与サイクルごとに複数回繰り返されます。
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24時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Elyad Davidson, MD、Hadassah Medical Organization
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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