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Évaluation de la bioéquivalence du cannabidiol (CBD) administré dans des formulations orales

9 juillet 2024 mis à jour par: Hadassah Medical Organization
La biodisponibilité orale du cannabidiol (CBD) est faible en raison de sa faible solubilité dans l'eau et de sa sensibilité à un métabolisme de premier passage important, ce qui entraîne une biodisponibilité relative de 6 %. Ce projet est conçu pour évaluer la concentration plasmatique en fonction du profil temporel d'un système d'administration de médicament auto-émulsifiant appelé nanoliposphères à longue chaîne (LNL) pour améliorer la biodisponibilité orale du cannabidiol (CBD). L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la bio-équivalence du CBD dans le produit LNL, par rapport au CBD dans un véhicule à base d'huile de sésame et au CBD sans aucune formulation, sous forme de poudre. La bioéquivalence est mesurée par AUC 0-24h, Tmax et Cmax.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le cannabidiol (CBD) est considéré comme le composant non psychoactif de la plante de cannabis avec une myriade d'attributs pharmacologiques. Il existe des données préliminaires selon lesquelles le CBD peut être un traitement utile pour différentes conditions thérapeutiques telles que l'épilepsie, l'anxiété, la douleur, etc. Le CBD a été étudié pour son effet analgésique chez les patients souffrant de douleurs neuropathiques et chroniques, particulièrement résistants aux autres traitements. D'autres preuves à l'appui de l'efficacité du CBD dans le traitement de la douleur sont établies de manière préclinique et nécessitent des recherches supplémentaires dans un cadre clinique. L'utilisation du CBD dans l'épilepsie a été assimilée aux directives de traitement dans de nombreux pays, dont Israël. Cependant, l'utilisation médicale potentielle des extraits de cannabis de plante entière, en particulier chez les enfants dont le cerveau est en développement, est limitée par les propriétés psychoactives et les effets indésirables associés à l'utilisation à long terme du THC.

Bien qu'un rationnel thérapeutique pour l'utilisation du CBD ait été démontré, une forme posologique orale optimale pour délivrer ce composé n'est pas encore disponible. L'administration orale est difficile en raison de la faible solubilité du CBD et de son important métabolisme de premier passage, conduisant à une biodisponibilité orale d'environ 6 %.

Dans ce projet, les chercheurs utilisent une méthode biopharmaceutique pour améliorer la biodisponibilité du CBD à l'aide d'un système avancé d'administration de médicaments auto-émulsifiants appelé Long Chain Nano Lipospheres (LNL). La formulation LNL est composée de triglycérides à longue chaîne, de tensioactifs et de co-solvant. Cette constellation est appelée le pré-concentré, qui dissout le CBD dans son noyau lipidique et est administré dans une capsule de gélatine molle. En atteignant la phase aqueuse du tractus gastro-intestinal, ce pré-concentré forme spontanément une nanoémulsion H/E encapsulée dans le médicament. Auparavant, les chercheurs ont montré dans une enquête préclinique que l'incorporation de CBD dans le LNL est une stratégie prometteuse pour augmenter la biodisponibilité du composé.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la bioéquivalence du produit CBD-LNL développé avec le CBD dans un véhicule à base d'huile de sésame et le CBD sous forme de poudre. L'huile de sésame est le véhicule couramment utilisé pour l'absorption orale des cannabinoïdes, faute d'autres options. Cependant, cette option conduit souvent à une importante variabilité inter et intra sujet des concentrations plasmatiques des cannabinoïdes.

L'étude sera réalisée sur 12 hommes volontaires sains. Il s'agira d'une étude randomisée, en aveugle, à trois voies, destinée à évaluer la pharmacocinétique du CBD. Chaque volontaire recevra une capsule de CBD-LNL, une capsule de CBD dans un véhicule à l'huile de sésame et une capsule de CBD sans véhicule sous forme de poudre. Tous les groupes d'étude recevront la même dose de CBD-90 mg. Des échantillons de sang seront prélevés sur l'avant-bras 30 minutes avant (pré-dose) et toutes les 30 minutes d'intervalle pendant les 4 premières heures, puis des échantillons seront prélevés à 5, 6, 7, 8, 12 et 24 heures après la prise de l'étude médicament. Les profils de concentration sanguine du CBD et de ses principaux métabolites 7-hydroxy-CBD et CBD-glucoronide-11 seront déterminés afin de calculer les paramètres pharmacocinétiques du CBD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

12

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Jerusalem, Israël, 9112001
        • Recrutement
        • Hadassah Medical Organization
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elyad Davidson, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

1. Hommes de 18 à 45 ans avec un indice de masse corporelle compris entre : 19 et 30 kg/m2.

2. Les participants doivent être capables d'ingérer et d'absorber des médicaments oraux.

3. Les sujets doivent être en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, les mesures des signes vitaux, l'examen physique (examen de routine effectué par le médecin généraliste) et les tests de laboratoire clinique (numération sanguine et biochimie menées dans l'organisation de maintien de la santé en Israël ("kupat holim").

4. Les participants potentiels subiront un entretien de sélection/d'explication au cours duquel leur compatibilité sera examinée. L'entretien de sélection aura lieu avant le premier jour du procès (au moins pendant le mois précédant le premier jour du procès).

5. Les sujets doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude (par ex. toutes les restrictions relatives aux médicaments, à l'alimentation et à l'alcool).

6. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude après avoir lu le formulaire d'information et de consentement, et après avoir eu l'occasion de discuter de l'étude avec l'investigateur.

7. Les sujets doivent terminer le processus de sélection dans les 4 semaines précédant la visite d'admission.

Critère d'exclusion:

  1. Participation antérieure à un essai de recherche impliquant l'administration de l'un des composés étudiés dans le mois précédant l'étude en cours.
  2. Le sujet souffre, ou a des antécédents cliniquement significatifs, d'un ou plusieurs des éléments suivants : altération de la tolérance au glucose, diabète sucré, maladie rénale, œdème, accident vasculaire cérébral ou trouble neurologique, trouble rhumatologique (y compris arthrite, anomalies articulaires ou tendineuses), trouble pulmonaire (y compris des antécédents personnels d'asthme, mais à l'exclusion de l'asthme pédiatrique résolu), trouble hépatique, a des antécédents personnels de convulsions, des antécédents de psychose, tout trouble addictif ou autre trouble psychiatrique ou des antécédents de toute maladie qui, de l'avis du investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire pour le sujet en participant à l'étude.
  3. Le sujet a des antécédents connus d'hépatite B, d'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) 1 ou 2.
  4. Tout antécédent d'effets indésirables associés à une intoxication ou à une dépendance au cannabis.
  5. Un sujet qui a consommé l'une des drogues, substances ou aliments interdits comme suit :

    • Tout produit expérimental (ingestion ou tabagisme de THC ou/et CBD) dans le mois précédant l'étude.
    • Tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris les remèdes à base de plantes, les vitamines ou les compléments alimentaires) ou vaccin dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament à l'étude (jour 1) ou dans les 5 demi-vies avant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude, selon le cas est plus long.

    Les exceptions sont les médicaments à action locale (par exemple, les crèmes topiques), qui ne sont pas autorisés dans les 5 jours suivant l'administration du médicament à l'étude, et l'utilisation occasionnelle d'acétaminophène (jusqu'à 3 g/jour) et d'ibuprofène (jusqu'à 1 200 mg/jour).

    • Consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de produits contenant du pomelo, dans les 14 jours précédant le jour -1, puis tout au long de l'étude.
    • Consommation de quantités excessives de boissons alcoolisées, définies comme> 3 verres par jour (bière, vin ou spiritueux distillés), ou refus de se conformer à la consommation restreinte d'alcool pendant l'étude (48 heures avant l'admission et tout au long de l'étude), qui ont des antécédents d'alcoolisme.
  6. Sujet présentant une affection susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament (par exemple, une intervention chirurgicale antérieure sur le tractus gastro-intestinal [y compris l'ablation de parties de l'estomac, de l'intestin, du foie, de la vésicule biliaire ou du pancréas] ou un cerclage de l'estomac) .
  7. Exercice physique épuisant 48 heures avant l'administration du médicament.
  8. Le sujet n'accepte pas de s'abstenir d'aliments et de boissons contenant de la caféine et de la xanthine (c'est-à-dire l'équivalent de> 4 tasses de café infusé par jour) à partir de 48 heures avant le jour -1 et tout au long de l'étude.
  9. Ceux qui avaient donné plus de 0,5 L de sang dans les 30 jours suivant l'étude.
  10. Valeurs anormales de la tension artérielle et de la fréquence cardiaque selon les critères suivants :

    • Le sujet a un pouls en décubitus en dehors de la plage de 40 à 100 bpm (après au moins un repos de 10 minutes) mesuré au dépistage ou au jour -1.
    • Le sujet a une pression artérielle en décubitus dorsal en dehors de la plage de 90 à 139 mm Hg systolique ou de 50 à 89 mm Hg diastolique (après au moins 10 minutes de repos) mesurée au dépistage ou au jour 1. Remarque : La mesure de la tension artérielle peut être répétée jusqu'à 3 fois pour répondre aux critères d'éligibilité. Dans ce cas, la moyenne de ces 3 mesures doit répondre aux critères d'éligibilité.
  11. Un sujet ayant des antécédents cliniquement significatifs d'allergies aux médicaments (y compris les extraits de cannabis, l'éthanol ou l'huile de sésame), d'hypersensibilité aux médicaments ou d'antécédents de réactions idiosyncrasiques à tout médicament.
  12. Antécédents d'abus de toute drogue / produit chimique.
  13. Incapacité à entrer en relation et/ou à coopérer avec les enquêteurs.
  14. Un sujet avec toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapproprié pour l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Capsule CBD-huile de sésame
12 volontaires recevront une dose orale unique de CBD dans un véhicule d'huile de sésame rempli dans une capsule, avec 200 mL d'eau. La dose de CBD à administrer est de 90 mg.
Une capsule contenant du cannabidiol dissous dans de l'huile de sésame et un véhicule tensioactif.
Autres noms:
  • Cannabidiol dans la cpausle de véhicule d'huile de sésame
Expérimental: Gélule CBD-LNL
12 volontaires recevront une dose orale unique de formulation CBD-LNL remplie dans une capsule, avec 200 ml d'eau. La dose de CBD à administrer est de 90 mg.
Une capsule contenant du cannabidiol dissous dans une formulation auto-nano-émulsifiante
Autres noms:
  • Cannabidiol dans la formulation de nanoliposphères à longue chaîne
Expérimental: Gélule de CBD sous forme de poudre
12 volontaires recevront une dose orale unique de CBD sous forme de poudre remplie dans une capsule de gélatine dure, avec 200 mL d'eau. La dose de CBD à administrer est de 90 mg.
Poudre de Cannabidiol contenue dans une capsule de gélatine dure, sans formulation.
Autres noms:
  • Forme posologique solide de cannabidiol

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Paramètres pharmacocinétiques du CBD
Délai: 24 heures
Évaluation du profil pharmacocinétique du Cannabidiol chez des volontaires sains. Les concentrations plasmatiques seront déterminées à l'aide d'un test validé HPLC-MS/MS. L'unité de mesure sera fournie en ng/ml.
24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition aux métabolites des médicaments à l'étude
Délai: 24 heures
Évaluation du profil métabolique des principaux métabolites du cannabidiol : 7-hydroxy-CBD et CBD-glucoronide-11 chez des volontaires sains. Les concentrations plasmatiques de métabolites seront déterminées à l'aide d'un test validé HPLC-MS/MS. L'unité de mesure sera fournie en ng/ml.
24 heures
Mesure des variables pharmacodynamiques (PD) après l'administration de CBD
Délai: 24 heures

Test de pression à froid : les volontaires doivent plonger leurs mains dans de l'eau glacée pendant deux minutes maximum. Au cours de l'évaluation, les participants sont invités à évaluer leurs scores de douleur de 0 à 100, à 15 secondes d'intervalle pendant la durée du test de deux minutes.

Dans le cas où le participant doit retirer ses mains à tout moment pendant l'évaluation, le score VAS est noté 100.

Cette évaluation est répétée plusieurs fois pour chaque participant tout au long de chaque cycle d'étude.

24 heures
Mesure du temps de réaction et de la coordination suite à l'administration de CBD.
Délai: 24 heures
Test d'entraînement à la visée – Un test informatisé de coordination œil-main pour évaluer le temps de réponse et la cohérence après l'administration de CBD. Ce test sera répété plusieurs fois tout au long de chaque cycle d’administration de CBD.
24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elyad Davidson, MD, Hadassah Medical Organization

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

19 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2019

Première publication (Réel)

18 mars 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0352-18-HMO-CTIL

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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