Avaliação da Bioequivalência do Canabidiol (CBD) Administrado em Formulações Orais
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O canabidiol (CBD) é considerado o componente não psicoativo da planta cannabis com uma miríade de atributos farmacológicos. Existem dados preliminares de que o CBD pode ser um tratamento útil para diferentes condições terapêuticas, como epilepsia, ansiedade, dor etc. O CBD foi investigado por seu efeito analgésico em pacientes com dor neuropática e crônica, especialmente resistente a outros tratamentos. Outras evidências de suporte para a eficácia do CBD no tratamento da dor são estabelecidas pré-clinicamente e requerem pesquisas adicionais em um ambiente clínico. O uso de CBD na epilepsia foi assimilado nas diretrizes de tratamento em muitos países, incluindo Israel. No entanto, o potencial uso medicinal de extratos de plantas inteiras de cannabis, particularmente em crianças com cérebro em desenvolvimento, é limitado pelas propriedades psicoativas e pelos efeitos adversos associados ao uso prolongado de THC.
Embora tenha sido demonstrado um racional terapêutico para o uso do CBD, ainda não está disponível uma forma de dosagem oral ideal para administrar esse composto. A administração oral é desafiadora devido à baixa solubilidade do CBD e ao extenso metabolismo de primeira passagem, levando a uma biodisponibilidade oral de aproximadamente 6%.
Neste projeto, os pesquisadores utilizam um método biofarmacêutico para aumentar a biodisponibilidade do CBD usando um sistema avançado de administração de medicamentos autoemulsificantes denominado Long Chain Nano Lipospheres (LNL). A formulação do LNL é composta por triglicerídeos de cadeia longa, tensoativos e cossolvente. Essa constelação é chamada de pré-concentrado, que dissolve o CBD em seu núcleo lipídico e é administrado em uma cápsula de gelatina mole. Ao atingir a fase aquosa do trato GI, esse pré-concentrado forma espontaneamente uma nanoemulsão O/A encapsulada com fármaco. Anteriormente, os investigadores mostraram em uma investigação pré-clínica que a incorporação de CBD no LNL é uma estratégia promissora para aumentar a biodisponibilidade do composto.
O objetivo principal deste estudo é avaliar a bioequivalência do produto desenvolvido CBD-LNL para CBD em um veículo de óleo de gergelim e CBD em forma de pó. O óleo de gergelim é o veículo comumente usado para a ingestão oral de canabinóides por falta de outras opções. No entanto, esta opção muitas vezes leva a uma variabilidade inter e intrasujeito significativa nas concentrações plasmáticas de canabinóides.
O estudo será realizado em 12 voluntários saudáveis do sexo masculino. Será um estudo randomizado, cego, cruzado de três vias, destinado a avaliar a farmacocinética do CBD. Cada voluntário receberá cápsula de CBD-LNL, CBD em cápsula de veículo de óleo de gergelim e CBD sem veículo em forma de pó. Todos os grupos de estudo receberão a mesma dose de CBD-90 mg. Amostras de sangue serão coletadas do antebraço 30 minutos antes (pré-dose) e a cada intervalo de 30 minutos durante as primeiras 4 horas, então as amostras serão coletadas 5,6,7,8,12 e 24 horas após a ingestão do estudo medicamento. Os perfis de concentração sanguínea de CBD e seus principais metabólitos 7-hidroxi-CBD e CBD-glicoronídeo-11 serão determinados para calcular os parâmetros farmacocinéticos do CBD.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Elyad Davidson, MD
- Número de telefone: +972507874098
- E-mail: EDAVIDSON@hadassah.org.il
Estude backup de contato
- Nome: Dvora Izgelov
- Número de telefone: +972547504230
- E-mail: dvora.izgelov@mail.huji.ac.il
Locais de estudo
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Recrutamento
- Hadassah Medical Organization
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Contato:
- Hadas Lemberg, PhD
- Número de telefone: +97226777572
- E-mail: lhadas@hadassah.org.il
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Investigador principal:
- Elyad Davidson, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
1. Homens de 18 a 45 anos com índice de massa corporal na faixa de: 19 a 30 kg/m2.
2. Os participantes devem ser capazes de ingerir e absorver medicamentos orais.
3. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, medições de sinais vitais, exame físico (exame de rotina realizado pelo médico geral) e testes laboratoriais clínicos (hemograma e bioquímica realizados na organização de manutenção da saúde em Israel ("kupat holim").
4. Os potenciais participantes passarão por uma triagem/entrevista explicativa na qual sua compatibilidade será examinada. A entrevista de triagem será realizada antes do primeiro dia de avaliação (pelo menos durante o mês anterior ao primeiro dia de avaliação).
5. Os participantes devem ser capazes de entender e cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, todas as restrições de medicamentos, dieta e álcool).
6. Os participantes devem fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo após ler as informações e o formulário de consentimento e depois de ter a oportunidade de discutir o estudo com o investigador.
7. Os participantes devem concluir o processo de triagem até 4 semanas antes da visita de admissão.
Critério de exclusão:
- Participação anterior em um estudo de pesquisa envolvendo a administração de qualquer um dos compostos investigados dentro de um mês antes do estudo atual.
- O sujeito sofre ou tem um histórico clinicamente significativo de um ou mais dos seguintes: intolerância à glicose, diabetes mellitus, doença renal, edema, acidente vascular cerebral ou distúrbio neurológico, distúrbio reumatológico (incluindo artrite, anormalidades nas articulações ou tendões), doença pulmonar (incluindo história pessoal de asma, mas excluindo asma pediátrica resolvida), doença hepática, história pessoal de convulsões, história de psicose, qualquer dependência ou outra doença psiquiátrica ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador, pode confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito pela participação no estudo.
- O sujeito tem um histórico conhecido de hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 ou 2.
- Qualquer história de eventos adversos associados à intoxicação ou dependência de cannabis.
Um sujeito que usou uma das drogas, substâncias ou alimentos proibidos, conforme segue:
- Qualquer produto experimental (ingestão ou tabagismo de THC e/ou CBD) no mês anterior ao estudo.
- Qualquer medicamento prescrito ou não prescrito (incluindo remédios fitoterápicos, vitaminas ou suplementos dietéticos) ou vacina dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de administração do medicamento em estudo (Dia 1) ou em 5 meias-vidas antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo, o que for É mais longo.
As exceções são medicamentos de ação local (por exemplo, cremes tópicos), que não são permitidos dentro de 5 dias após a administração do medicamento do estudo e o uso ocasional de acetaminofeno (até 3 g/dia) e ibuprofeno (até 1.200 mg/dia).
- Consumo de toranja, sumo de toranja, laranjas de Sevilha, produtos contendo toranja, nos 14 dias anteriores ao Dia -1 e depois durante todo o estudo.
- Consumo de quantidades excessivas de bebidas alcoólicas, definido como >3 drinques por dia (cerveja, vinho ou destilados), ou não querer cumprir o uso restrito de álcool durante o estudo (48 horas antes da admissão e durante todo o estudo), que têm histórico de alcoolismo.
- Indivíduo que tenha qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (por exemplo, cirurgia anterior no trato gastrointestinal [incluindo remoção de partes do estômago, intestino, fígado, vesícula biliar ou pâncreas] ou bandagem estomacal) .
- Exercício físico exaustivo 48 horas antes da administração do medicamento.
- O sujeito não concorda em se abster de alimentos e bebidas contendo cafeína e xantina em excesso (ou seja, equivalente a > 4 xícaras de café por dia) de 48 horas antes do Dia -1 e durante todo o estudo.
- Aqueles que doaram >0,5 L de sangue em 30 dias após o estudo.
Valores anormais de pressão arterial e frequência cardíaca de acordo com os seguintes critérios:
- O sujeito tem uma frequência de pulso supino fora da faixa de 40 a 100 bpm (após pelo menos 10 minutos de descanso) medida na triagem ou no Dia -1.
- O sujeito tem uma pressão arterial supina fora da faixa de 90 a 139 mm Hg sistólica ou 50 a 89 mm Hg diastólica (após pelo menos 10 minutos de descanso) medida na triagem ou no Dia 1. Nota: A medição da pressão arterial pode ser repetida até 3 vezes para atender aos requisitos de elegibilidade. Nesse caso, a média dessas 3 medições deve atender aos critérios de elegibilidade.
- Um indivíduo com histórico clinicamente significativo de alergia a medicamentos (incluindo extratos de cannabis, etanol ou óleo de gergelim), hipersensibilidade a medicamentos ou histórico de reações idiossincráticas a qualquer medicamento.
- Histórico de abuso de qualquer droga/produto químico.
- Incapacidade de se relacionar e/ou cooperar com os investigadores.
- Um indivíduo com qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o indivíduo inadequado para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cápsula de óleo de gergelim CBD
12 voluntários receberão uma única dose oral de CBD em um veículo de óleo de gergelim preenchido em uma cápsula, com 200 mL de água.
A dose de CBD a ser administrada é de 90 mg.
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Uma cápsula contendo canabidiol dissolvido em óleo de gergelim e veículo surfactante.
Outros nomes:
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Experimental: Cápsula CBD-LNL
12 voluntários receberão uma dose oral única da formulação CBD-LNL preenchida em uma cápsula, com 200 mL de água.
A dose de CBD a ser administrada é de 90 mg.
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Uma cápsula contendo Canabidiol dissolvido em formulação auto-nano emulsionante
Outros nomes:
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Experimental: Cápsula em pó de CBD
12 voluntários receberão uma única dose oral de CBD na forma de pó em uma cápsula de gelatina dura, com 200 mL de água.
A dose de CBD a ser administrada é de 90 mg.
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Pó de Canabidiol envasado em cápsula de gelatina dura, sem formulação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros farmacocinéticos do CBD
Prazo: 24 horas
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Avaliação do perfil farmacocinético do Canabidiol em voluntários saudáveis.
As concentrações plasmáticas serão determinadas usando ensaio validado por HPLC-MS/MS.
A unidade de medida será fornecida como ng/ml.
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exposição aos metabólitos dos medicamentos do estudo
Prazo: 24 horas
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Avaliação do perfil metabólico dos principais metabólitos do canabidiol: 7-hidroxi-CBD e CBD-glucoronídeo-11 em voluntários saudáveis.
As concentrações de metabólitos plasmáticos serão determinadas usando ensaio validado por HPLC-MS/MS.
A unidade de medida será fornecida como ng/ml.
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24 horas
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Medição de variáveis farmacodinâmicas (PD) após administração de CBD
Prazo: 24 horas
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Teste de pressão fria - os voluntários são solicitados a mergulhar as mãos em água gelada por até dois minutos. Durante a avaliação, os participantes são solicitados a avaliar suas pontuações de dor de 0 a 100, em intervalos de 15 segundos durante o tempo de teste de dois minutos. Caso o participante retire as mãos em qualquer momento durante a avaliação, a pontuação VAS será avaliada como 100. Esta avaliação é repetida várias vezes para cada participante ao longo de cada ciclo de estudo. |
24 horas
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Medição do tempo de reação e coordenação após administração do CBD.
Prazo: 24 horas
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Teste do treinador de mira - Um teste computadorizado de coordenação olho-mão para avaliar o tempo de resposta e a coerência após a administração do CBD.
Este teste será repetido várias vezes ao longo de cada ciclo de administração de CBD.
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Elyad Davidson, MD, Hadassah Medical Organization
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0352-18-HMO-CTIL
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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