Suun kautta annetun kannabidiolin (CBD) bioekvivalenssiarviointi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kannabidiolia (CBD) pidetään kannabiskasvin ei-psykoaktiivisena komponenttina, jolla on lukemattomia farmakologisia ominaisuuksia. Alustavien tietojen mukaan CBD voi olla hyödyllinen hoito erilaisiin terapeuttisiin tiloihin, kuten epilepsiaan, ahdistuneisuuteen, kipuun jne. CBD:n kipua lievittävää vaikutusta on tutkittu potilailla, joilla on neuropaattinen ja krooninen kipu, joka on erityisen resistentti muille hoidoille. Muita tukevaa näyttöä CBD:n tehokkuudesta kivunhoidossa on vahvistettu prekliinisesti ja se vaatii lisätutkimusta kliinisissä olosuhteissa. CBD:n käyttö epilepsiassa on sisällytetty hoitosuosituksiin monissa maissa, mukaan lukien Israel. Kuitenkin koko kasvien kannabisuutteiden mahdollista lääketieteellistä käyttöä erityisesti lapsilla, joiden aivot kehittyvät, rajoittavat THC:n pitkäaikaiseen käyttöön liittyvät psykoaktiiviset ominaisuudet ja haittavaikutukset.
Vaikka CBD:n käytön terapeuttinen peruste on osoitettu, optimaalista oraalista annosmuotoa tämän yhdisteen antamiseksi ei ole vielä saatavilla. Suun kautta antaminen on haastavaa CBD:n huonon liukoisuuden ja laajan ensikierron metabolian vuoksi, mikä johtaa noin 6 %:n oraaliseen hyötyosuuteen.
Tässä projektissa tutkijat käyttävät biofarmaseuttista menetelmää parantaakseen CBD:n biologista hyötyosuutta käyttämällä kehittynyttä itseemulgoivaa lääkkeenantojärjestelmää nimeltä Long Chain Nano Lipospheres (LNL). LNL-formulaatio koostuu pitkäketjuisista triglyserideistä, pinta-aktiivisista aineista ja apuliuottimesta. Tätä konstellaatiota kutsutaan esitiivisteeksi, joka liuottaa CBD:n lipidiytimeensä ja annetaan pehmeässä gelatiinikapselissa. Kun tämä esikonsentraatti saavuttaa maha-suolikanavan vesifaasin, se muodostaa spontaanisti lääkeainekapseloidun Ö/V-nanoemulsion. Aiemmin tutkijat ovat osoittaneet esikliinisissä tutkimuksissa, että CBD:n sisällyttäminen LNL:ään on lupaava strategia yhdisteen biologisen hyötyosuuden lisäämiseksi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida kehitetyn CBD-LNL-tuotteen bioekvivalenssia seesamiöljyvehikkelissä olevan CBD:n ja jauhemuodossa olevan CBD:n kanssa. Seesamiöljy on yleisesti käytetty väline kannabinoidien oraaliseen imeytymiseen muiden vaihtoehtojen puuttuessa. Tämä vaihtoehto johtaa kuitenkin usein merkittävään yksilöiden väliseen ja sisäiseen vaihteluun kannabinoidien plasmapitoisuuksissa.
Tutkimus tehdään 12 terveellä miespuolisella vapaaehtoisella. Se on satunnaistettu, sokea, kolmisuuntainen ristikkäinen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CBD:n farmakokinetiikkaa. Jokainen vapaaehtoinen saa CBD-LNL-kapselin, CBD:n seesamiöljykapselissa ja CBD:n ilman vehikkeliä jauhemuodossa. Kaikki tutkimusryhmät saavat saman annoksen CBD-90 mg. Verinäytteet otetaan kyynärvarresta 30 minuuttia ennen (ennen annosta) ja 30 minuutin välein ensimmäisten 4 tunnin ajan, sitten näytteet otetaan 5, 6, 7, 8, 12 ja 24 tunnin kuluttua tutkimuksen ottamisesta. huume. CBD:n ja sen päämetaboliittien 7-hydroksi-CBD:n ja CBD-glukoronidi-11:n pitoisuusprofiilit veressä määritetään CBD:n farmakokineettisten parametrien laskemiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Elyad Davidson, MD
- Puhelinnumero: +972507874098
- Sähköposti: EDAVIDSON@hadassah.org.il
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Dvora Izgelov
- Puhelinnumero: +972547504230
- Sähköposti: dvora.izgelov@mail.huji.ac.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Rekrytointi
- Hadassah Medical Organization
-
Ottaa yhteyttä:
- Hadas Lemberg, PhD
- Puhelinnumero: +97226777572
- Sähköposti: lhadas@hadassah.org.il
-
Päätutkija:
- Elyad Davidson, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. 18–45-vuotiaat miehet, joiden painoindeksi on 19–30 kg/m2.
2. Osallistujien tulee kyetä nielemään ja imemään oraalisia lääkkeitä.
3. Koehenkilöiden on oltava terveitä sairaushistorian, elintoimintojen mittausten, fyysisen tutkimuksen (yleisen lääkärin suorittama rutiinitutkimuksen) ja kliinisten laboratoriotestien (verenkuva ja biokemia Israelin terveydenhuoltoorganisaatiossa ("kupat") perusteella. holim").
4. Mahdolliset osallistujat käyvät läpi seulonta-/selittävän haastattelun, jossa heidän yhteensopivuuttaan tutkitaan. Seulontahaastattelu pidetään ennen ensimmäistä koepäivää (vähintään ensimmäistä koepäivää edeltävän lähikuukauden aikana).
5. Tutkittavien on kyettävä ymmärtämään ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia (esim. kaikki lääkitys-, ruokavalio- ja alkoholirajoitukset).
6. Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen luettuaan tieto- ja suostumuslomakkeen ja saatuaan tilaisuuden keskustella tutkimuksesta tutkijan kanssa.
7. Tutkittavien on suoritettava seulontaprosessi 4 viikon kuluessa ennen pääsyä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi osallistuminen tutkimuskokeeseen, jossa annettiin mitä tahansa tutkituista yhdisteistä kuukauden sisällä ennen nykyistä tutkimusta.
- Kohde kärsii tai hänellä on kliinisesti merkittävä historia yksi tai useampi seuraavista: heikentynyt glukoositoleranssi, diabetes mellitus, munuaissairaus, turvotus, aivohalvaus tai neurologinen häiriö, reumatologinen häiriö (mukaan lukien niveltulehdus, nivel- tai jännehäiriöt), keuhkosairaus (mukaan lukien henkilökohtainen astma, mutta ei parantunut lasten astma), maksan toimintahäiriö, henkilökohtainen kouristushistoria, psykoosi, mikä tahansa riippuvuutta aiheuttava tai muu psykiatrinen sairaus tai jokin sairaus, joka asiantuntijan näkemyksen mukaan tutkija, saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkittavalle osallistumalla tutkimukseen.
- Potilaalla on tiedossa hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) 1 tai 2.
- Kaikki kannabismyrkytykseen tai -riippuvuuteen liittyvien haittatapahtumien historia.
Kohde, joka on käyttänyt jotakin kielletyistä huumeista, aineista tai elintarvikkeista seuraavasti:
- Mikä tahansa tutkimustuote (THC:n tai/tai CBD:n nauttiminen tai tupakointi) kuukauden aikana ennen tutkimusta.
- Kaikki reseptilääkkeet tai reseptivapaat lääkkeet (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit tai ravintolisät) tai rokote 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antopäivästä (päivä 1) tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antopäivää, kumpi tahansa on pidempi.
Poikkeuksia ovat paikallisesti vaikuttavat lääkkeet (esim. paikalliset voiteet), joita ei sallita 5 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, sekä asetaminofeenin (enintään 3 g/vrk) ja ibuprofeenin (enintään 1200 mg/vrk) käyttö.
- Greipin, greippimehun, Sevillan appelsiinien, pomeloa sisältävien tuotteiden kulutus 14 päivää ennen päivää -1 ja sen jälkeen koko tutkimuksen ajan.
- Alkoholijuomien liiallinen nauttiminen, mikä määritellään > 3 juomaksi päivässä (olut, viini tai tislatut alkoholijuomat), tai haluttomuus noudattaa rajoitettua alkoholin käyttöä tutkimuksen aikana (48 tuntia ennen pääsyä ja koko tutkimuksen ajan), joilla on alkoholismihistoria.
- Potilas, jolla on jokin sairaus, joka voi mahdollisesti häiritä lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (esim. aiempi maha-suolikanavan leikkaus [mukaan lukien mahalaukun, suolen, maksan, sappirakon tai haiman osien poistaminen] tai vatsan nauhat) .
- Väsyttävä fyysinen harjoittelu 48 tuntia ennen lääkkeen antamista.
- Koehenkilö ei suostu pidättymään liiallisesta kofeiinia ja ksantiinia sisältävistä ruoista ja juomista (eli vastaten >4 kupillista haudutettua kahvia päivässä) 48 tuntia ennen päivää -1 ja koko tutkimuksen ajan.
- Ne, jotka olivat luovuttaneet > 0,5 litraa verta 30 päivän kuluessa tutkimuksen alkamisesta.
Epänormaalit verenpaine- ja sykearvot seuraavien kriteerien mukaan:
- Koehenkilön syke makuuasennossa on alueen 40-100 bpm ulkopuolella (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen) mitattuna seulonnassa tai päivänä -1.
- Koehenkilön verenpaine makuulla on 90 - 139 mm Hg systolisen tai 50 - 89 mm Hg diastolisen alueen ulkopuolella (vähintään 10 minuutin lepoajan jälkeen) mitattuna seulonnassa tai ensimmäisenä päivänä. Huomautus: Verenpainemittaus voidaan toistaa enintään 3 kertaa kelpoisuusvaatimusten täyttämiseksi. Tässä tapauksessa näiden kolmen mittauksen keskiarvon on täytettävä kelpoisuusvaatimukset.
- Potilas, jolla on kliinisesti merkittävä lääkeaineallergia (mukaan lukien kannabisuutteet, etanoli tai seesamiöljy), lääkeyliherkkyys tai omituisia reaktioita mille tahansa lääkkeelle.
- Minkä tahansa lääkkeen/kemikaalin väärinkäytön historia.
- Kyvyttömyys olla yhteydessä tutkijoihin ja/tai tehdä yhteistyötä heidän kanssaan.
- Koehenkilö, jolla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä tekee kohteen tutkimukseen sopimattomaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CBD-seesamiöljykapseli
12 vapaaehtoista saavat yhden oraalisen annoksen CBD:tä seesamiöljyvehikkelissä, joka on täytetty kapseliin ja 200 ml:aan vettä.
Annettava CBD-annos on 90 mg.
|
Kapseli, joka sisältää kannabidiolia liuotettuna seesamiöljyyn ja pinta-aktiiviseen vehikkeliin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CBD-LNL kapseli
12 vapaaehtoista saavat yhden oraalisen annoksen CBD-LNL-formulaatiota täytettynä kapseliin ja 200 ml:aan vettä.
Annettava CBD-annos on 90 mg.
|
Kapseli, joka sisältää kannabidiolia liuotettuna itse nanoemulgoivaan formulaatioon
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: CBD-jauheen muotoinen kapseli
12 vapaaehtoista saavat yhden oraalisen annoksen CBD:tä jauhemuodossa kovaan gelatiinikapseliin täytettynä 200 ml:n kanssa vettä.
Annettava CBD-annos on 90 mg.
|
Kannabidiolijauhe, joka on täytetty kovaan gelatiinikapseliin, ilman formulaatiota.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CBD:n farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kannabidiolin farmakokineettisen profiilin arviointi terveillä vapaaehtoisilla.
Plasman pitoisuudet määritetään käyttämällä HPLC-MS/MS-validoitua määritystä.
Mittayksikkö on ng/ml.
|
24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Altistuminen tutkimuslääkkeiden metaboliiteille
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kannabidiolin tärkeimpien metaboliittien: 7-hydroksi-CBD ja CBD-glukoronidi-11 aineenvaihduntaprofiilin arviointi terveillä vapaaehtoisilla.
Plasman metaboliittien pitoisuudet määritetään käyttämällä HPLC-MS/MS-validoitua määritystä.
Mittayksikkö on ng/ml.
|
24 tuntia
|
|
Farmakodynaamisten (PD) muuttujien mittaus CBD:n annon jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Kylmäpainetesti – vapaaehtoisia pyydetään upottamaan kätensä jääkylmään veteen enintään kahdeksi minuutiksi. Arvioinnin aikana osallistujia pyydetään arvioimaan kipupisteensä välillä 0-100 15 sekunnin välein kahden minuutin testiajan ajan. Jos osallistujan tulee irrottaa kätensä missä tahansa arvioinnin vaiheessa, VAS-pistemäärä on 100. Tämä arviointi toistetaan useita kertoja jokaiselle osallistujalle jokaisen opintojakson aikana. |
24 tuntia
|
|
Reaktioajan ja koordinaation mittaus CBD:n annon jälkeen.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Tavoitekouluttajatesti – Tietokoneistettu silmän ja käsien koordinaatiotesti, jolla arvioidaan vasteaikaa ja koherenssia CBD:n annon jälkeen.
Tämä testi toistetaan useita kertoja jokaisen CBD-antosyklin aikana.
|
24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elyad Davidson, MD, Hadassah Medical Organization
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0352-18-HMO-CTIL
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .