切除不能または転移性 BRAF V600 変異黒色腫を有する思春期患者におけるビニメチニブとエンコラフェニブの併用に関する研究

主な採用基準:

患者は、研究への登録に適格であるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。

• -局所進行性、切除不能または転移性皮膚黒色腫または未知の原発性黒色腫の組織学的に確認された診断 癌ステージIIIB、IIIC、またはIVに関する米国合同委員会。
• -腫瘍組織におけるBRAF V600EまたはV600K変異の存在が、地域または中央検査室によって決定された

• 十分な心機能:

  • -ECHOまたはマルチゲート取得（MUGA）スキャンによって決定された左心室駆出率（LVEF）≥50％であり、施設の正常下限（LLN）を超えている;
  • 3 連の平均ベースライン QTcF 値 ≤ 450 ms。

• 適切な骨髄、臓器機能、検査項目：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10⁹/ L;
  • -輸血の有無にかかわらず、ヘモグロビン≥9 g / dL;
  • -輸血なしの血小板≧75×10⁹/ L;
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）;肝転移が 5 × ULN 以下の患者。
  • -総ビリルビン≤1.5×ULN;
  • -クレアチニン≤1.5×年齢の施設ULN、または計算されたクレアチニンクリアランス≥70 mL /分/ 1.73 m² (シュワルツ式に従う)。

• スクリーニング時の適切なパフォーマンスステータス:

  • 16 歳未満の患者: Lansky Performance Scale スコア ≥ 80
  • 16～17歳の患者: Karnofsky Performance Scaleスコアが80以上

主な除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究への登録に適格ではありません。

• ブドウ膜または粘膜黒色腫。
• -制御されていない、または症候性である、ステロイドを必要とする、生命を脅かす可能性のある、または治験薬を開始する前の28日以内に放射線を必要とする脳転移。
• -網膜静脈閉塞症（RVO）の履歴または現在の証拠、またはRVOの現在の危険因子
• -BRAF阻害剤（例、ダブラフェニブ、ベムラフェニブ）および/またはMEK阻害剤（例、トラメチニブ、コビメチニブ）による以前の治療。

• -次のいずれかを含む、心血管機能の障害または臨床的に重要な心血管疾患：

  • -急性冠症候群の病歴（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント術を含む）スクリーニングの6か月未満、
  • -症候性慢性心不全、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の病歴または現在の証拠 スクリーニング前の6か月未満 心房細動および発作性上室性頻脈を除く。
• クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に伴う神経筋障害の併発
• 治療にもかかわらずコントロールされていない動脈性高血圧症
• 腫瘍組織におけるBRAFʷͭまたは不確定黒色腫の存在。