절제불가능 또는 전이성 BRAF V600 돌연변이 흑색종을 가진 청소년 환자에서 비니메티닙과 엔코라페닙의 병용 연구

주요 포함 기준:

환자는 연구에 등록할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조직학적으로 확인된 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 피부 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종 American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC 또는 IV.
• 지역 또는 중앙 실험실에서 결정한 종양 조직의 BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이 존재

• 적절한 심장 기능:

  • 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%(ECHO 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에 의해 결정되고 제도적 정상 하한(LLN) 초과);
  • 3중 평균 베이스라인 QTcF 값 ≤ 450ms.

• 적절한 골수, 장기 기능 및 실험실 매개변수:

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L;
  • 수혈 여부에 관계없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
  • 수혈 없이 혈소판 ≥ 75 × 10⁹/L;
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN); 간 전이 ≤ 5 × ULN 환자에서;
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN;
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 × 연령에 대한 기관 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 70 mL/min/1.73 m²(Schwartz 공식에 따름).

• 스크리닝 시 적정 수행 상태:

  • 16세 미만 환자: Lansky 수행 척도 점수 ≥ 80
  • 16~17세 환자: Karnofsky Performance Scale 점수 ≥ 80

주요 제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구에 등록할 자격이 없습니다.

• 포도막 또는 점막 흑색종.
• 조절되지 않거나 증상이 있거나, 스테로이드가 필요하거나, 잠재적으로 생명을 위협하거나 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 방사선이 필요한 뇌 전이.
• 망막 정맥 폐색(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자
• BRAF 억제제(예: 다브라페닙, 베무라페닙) 및/또는 MEK 억제제(예: 트라메티닙, 코비메티닙)를 사용한 선행 요법.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심혈관 기능 또는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  • 스크리닝 전 6개월 미만의 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함)의 병력,
  • 증상이 있는 만성 심부전, 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 심방세동 및 발작성 심실상성 빈맥을 제외하고 스크리닝 전 6개월 미만의 전도 이상에 대한 병력 또는 현재 증거.
• 상승된 크레아틴 키나제(CK)와 관련된 동시 신경근 장애
• 치료에도 불구하고 조절되지 않는 동맥 고혈압
• 종양 조직에 BRAFʷͭ 또는 불확정 흑색종의 존재.