Studie av kombinasjonen av binimetinib og encorafenib hos ungdomspasienter med ikke-opererbart eller metastatisk BRAF V600-mutant melanom

Viktige inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for registrering i studien.

• Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert, ikke-opererbart eller metastatisk kutant melanom eller ukjent primært melanom American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC eller IV.
• Tilstedeværelse av BRAF V600E eller V600K mutasjon i tumorvev som bestemt av et lokalt eller sentralt laboratorium

• Tilstrekkelig hjertefunksjon:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved ECHO eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning og over den institusjonelle nedre normalgrensen (LLN);
  • Trippelt gjennomsnittlig baseline QTcF-verdi ≤ 450 ms.

• Tilstrekkelig benmarg, organfunksjon og laboratorieparametere:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL med eller uten transfusjoner;
  • Blodplater ≥ 75 × 10⁹/L uten transfusjoner;
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN); hos pasienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN;
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN for alder, eller beregnet kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m² (følger Schwartz-formelen).

• Tilstrekkelig ytelsesstatus ved screening:

  • Pasienter < 16 år: Lansky Performance Scale score ≥ 80
  • Pasienter 16 til 17 år: Karnofsky Performance Scale score ≥ 80

Nøkkelekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for å delta i studien.

• Uveal eller slimhinne melanom.
• Hjernemetastaser som er ukontrollerte eller symptomatiske, krever steroider, er potensielt livstruende eller har krevd stråling innen 28 dager før oppstart av studiemedisin.
• Anamnese eller nåværende bevis på retinal veneokklusjon (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
• Tidligere behandling med en BRAF-hemmer (f.eks. dabrafenib, vemurafenib) og/eller en MEK-hemmer (f.eks. trametinib, cobimetinib).

• Nedsatt kardiovaskulær funksjon eller klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) < 6 måneder før screening,
  • Symptomatisk kronisk hjertesvikt, anamnese eller nåværende bevis på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsavvik < 6 måneder før screening unntatt atrieflimmer og paroksysmal supraventrikulær takykardi.
• Samtidig nevromuskulær lidelse assosiert med forhøyet kreatinkinase (CK)
• Ukontrollert arteriell hypertensjon til tross for medisinsk behandling
• Tilstedeværelse av BRAFʷͭ eller ubestemt melanom i tumorvev.