Studie van de combinatie van binimetinib en encorafenib bij adolescente patiënten met inoperabel of gemetastaseerd BRAF V600-gemuteerd melanoom

Belangrijkste opnamecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd, inoperabel of gemetastaseerd huidmelanoom of onbekend primair melanoom American Joint Committee on Cancer Stadium IIIB, IIIC of IV.
• Aanwezigheid van BRAF V600E- of V600K-mutatie in tumorweefsel zoals bepaald door een lokaal of centraal laboratorium

• Adequate hartfunctie:

  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% zoals bepaald door ECHO of multi-gated acquisitie (MUGA) scan en boven de institutionele ondergrens van normaal (LLN);
  • Drievoudige gemiddelde baseline QTcF-waarde ≤ 450 ms.

• Adequate beenmerg-, orgaanfunctie- en laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl met of zonder transfusies;
  • Bloedplaatjes ≥ 75 × 10⁹/L zonder transfusies;
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN); bij patiënten met levermetastasen ≤ 5 × ULN;
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN;
  • Creatinine ≤ 1,5 × institutionele ULN voor leeftijd, of berekende creatinineklaring ≥ 70 ml/min/1,73 m² (volgens Schwartz-formule).

• Voldoende prestatiestatus bij Screening:

  • Patiënten < 16 jaar oud: Lansky Performance Scale-score ≥ 80
  • Patiënten van 16 tot 17 jaar oud: Karnofsky Performance Scale-score ≥ 80

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.

• Uveal of mucosaal melanoom.
• Hersenmetastasen die ongecontroleerd of symptomatisch zijn, steroïden nodig hebben, potentieel levensbedreigend zijn of bestraald moesten worden binnen 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Geschiedenis of actueel bewijs van retinale veneuze occlusie (RVO) of huidige risicofactoren voor RVO
• Eerdere therapie met een BRAF-remmer (bijv. dabrafenib, vemurafenib) en/of een MEK-remmer (bijv. trametinib, cobimetinib).

• Verminderde cardiovasculaire functie of klinisch significante cardiovasculaire ziekte, waaronder een van de volgende:

  • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypassoperatie, coronaire angioplastiek of stenting) < 6 maanden voorafgaand aan de screening,
  • Symptomatisch chronisch hartfalen, voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsstoornissen < 6 maanden voorafgaand aan de screening behalve atriumfibrilleren en paroxismale supraventriculaire tachycardie.
• Gelijktijdige neuromusculaire aandoening geassocieerd met verhoogd creatinekinase (CK)
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie ondanks medische behandeling
• Aanwezigheid van BRAFʷͭ of onbepaald melanoom in tumorweefsel.