Studio della combinazione di Binimetinib ed Encorafenib in pazienti adolescenti con melanoma con mutazione BRAF V600 non resecabile o metastatico

Criteri chiave di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idonei all'arruolamento nello studio.

• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma cutaneo localmente avanzato, non resecabile o metastatico o melanoma primario sconosciuto American Joint Committee on Cancer Stadio IIIB, IIIC o IV.
• Presenza di mutazione BRAF V600E o V600K nel tessuto tumorale determinata da un laboratorio locale o centrale

• Funzione cardiaca adeguata:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% come determinato da ECHO o scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) e superiore al limite inferiore istituzionale della norma (LLN);
  • Valore QTcF basale medio triplicato ≤ 450 ms.

• Midollo osseo, funzionalità degli organi e parametri di laboratorio adeguati:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL con o senza trasfusioni;
  • Piastrine ≥ 75 × 10⁹/L senza trasfusioni;
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore della norma (ULN); in pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 × ULN;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
  • Creatinina ≤ 1,5 × ULN istituzionale per età o clearance della creatinina calcolata ≥ 70 mL/min/1,73 m² (secondo la formula di Schwartz).

• Performance status adeguato allo Screening:

  • Pazienti < 16 anni: punteggio Lansky Performance Scale ≥ 80
  • Pazienti di età compresa tra 16 e 17 anni: punteggio Karnofsky Performance Scale ≥ 80

Criteri chiave di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono idonei per l'arruolamento nello studio.

• Melanoma dell'uvea o della mucosa.
• Metastasi cerebrali che sono incontrollate o sintomatiche, richiedono steroidi, sono potenzialmente pericolose per la vita o hanno richiesto radiazioni entro 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.
• Storia o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO) o fattori di rischio attuali per RVO
• Terapia precedente con un inibitore di BRAF (ad es. dabrafenib, vemurafenib) e/o un inibitore di MEK (ad es. trametinib, cobimetinib).

• Funzione cardiovascolare compromessa o malattia cardiovascolare clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio, angina instabile, bypass coronarico, angioplastica coronarica o stent) < 6 mesi prima dello screening,
  • Insufficienza cardiaca cronica sintomatica, anamnesi o evidenza attuale di aritmia cardiaca clinicamente significativa e/o anomalia della conduzione <6 mesi prima dello screening eccetto fibrillazione atriale e tachicardia parossistica sopraventricolare.
• Disturbo neuromuscolare concomitante associato a livelli elevati di creatina chinasi (CK)
• Ipertensione arteriosa incontrollata nonostante il trattamento medico
• Presenza di BRAFʷͭ o melanoma indeterminato nel tessuto tumorale.