Étude de l'association du binimetinib et de l'encorafenib chez des patients adolescents atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600

Critères d'inclusion clés :

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles à l'inscription à l'étude.

• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome cutané localement avancé, non résécable ou métastatique ou de mélanome primitif inconnu American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC ou IV.
• Présence de mutation BRAF V600E ou V600K dans le tissu tumoral, déterminée par un laboratoire local ou central

• Fonction cardiaque adéquate :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle que déterminée par ECHO ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) et au-dessus de la limite inférieure institutionnelle de la normale (LLN) ;
  • Valeur QTcF de base moyenne en triple ≤ 450 ms.

• Moelle osseuse, fonction des organes et paramètres de laboratoire adéquats :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L ;
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL avec ou sans transfusion ;
  • Plaquettes ≥ 75 × 10⁹/L sans transfusion ;
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; chez les patients présentant des métastases hépatiques ≤ 5 × LSN ;
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
  • Créatinine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle pour l'âge, ou clairance de la créatinine calculée ≥ 70 mL/min/1,73 m² (selon la formule de Schwartz).

• Statut de performance adéquat lors de la présélection :

  • Patients < 16 ans : score à l'échelle de performance de Lansky ≥ 80
  • Patients âgés de 16 à 17 ans : score à l'échelle de performance de Karnofsky ≥ 80

Critères d'exclusion clés :

Les patients répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à l'étude.

• Mélanome uvéal ou muqueux.
• Les métastases cérébrales non contrôlées ou symptomatiques, nécessitant des stéroïdes, potentiellement mortelles ou nécessitant une radiothérapie dans les 28 jours précédant le début du médicament à l'étude.
• Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR
• Traitement antérieur par un inhibiteur de BRAF (par exemple, dabrafenib, vemurafenib) et/ou un inhibiteur de MEK (par exemple, trametinib, cobimetinib).

• Altération de la fonction cardiovasculaire ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) < 6 mois avant le dépistage,
  • Insuffisance cardiaque chronique symptomatique, antécédents ou preuves actuelles d'arythmie cardiaque cliniquement significative et / ou d'anomalie de la conduction < 6 mois avant le dépistage, à l'exception de la fibrillation auriculaire et de la tachycardie supraventriculaire paroxystique.
• Trouble neuromusculaire concomitant associé à une élévation de la créatine kinase (CK)
• Hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement médical
• Présence de BRAFʷͭ ou mélanome indéterminé dans le tissu tumoral.