Tutkimus binimetinibin ja encorafenibin yhdistelmästä nuorilla potilailla, joilla on leikkaamaton tai metastaattinen BRAF V600 -mutanttimelanooma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

• Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä, leikkaamattomasta tai metastaattisesta ihomelanoomasta tai tuntemattomasta primaarisesta melanoomasta American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC tai IV.
• BRAF V600E tai V600K mutaation esiintyminen kasvainkudoksessa paikallisen tai keskuslaboratorion määrittämänä

• Riittävä sydämen toiminta:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % määritettynä ECHO- tai moniporttikuvauksella (MUGA) ja yli laitoksen normaalin alarajan (LLN);
  • Kolminkertainen keskimääräinen lähtötason QTcF-arvo ≤ 450 ms.

• Riittävä luuydin, elinten toiminta ja laboratorioparametrit:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/L;
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl verensiirron kanssa tai ilman;
  • Verihiutaleet ≥ 75 × 10⁹/L ilman verensiirtoja;
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on maksametastaasit ≤ 5 × ULN;
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
  • Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN iän mukaan tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 70 ml/min/1,73 m² (Schwartzin kaavan mukaan).

• Riittävä suorituskyky seulonnassa:

  • Alle 16-vuotiaat potilaat: Lansky Performance Scale -pistemäärä ≥ 80
  • 16–17-vuotiaat potilaat: Karnofsky Performance Scale -pistemäärä ≥ 80

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

• Uveaalisen tai limakalvon melanooma.
• Aivometastaasit, jotka ovat hallitsemattomia tai oireellisia, vaativat steroideja, ovat mahdollisesti hengenvaarallisia tai ovat vaatineet säteilyä 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyiset todisteet tai RVO:n nykyiset riskitekijät
• Aikaisempi hoito BRAF-estäjillä (esim. dabrafenibi, vemurafenibi) ja/tai MEK-estäjillä (esim. trametinibi, kobimetinibi).

• Sydän- ja verisuonijärjestelmän vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) < 6 kuukautta ennen seulontaa,
  • Oireinen krooninen sydämen vajaatoiminta, aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävästä sydämen rytmihäiriöstä ja/tai johtumishäiriöstä < 6 kuukautta ennen seulontaa, paitsi eteisvärinä ja kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia.
• Samanaikainen hermo-lihashäiriö, johon liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK)
• Hallitsematon valtimoverenpaine lääkehoidosta huolimatta
• BRAFʷͭ tai epämääräinen melanooma kasvainkudoksessa.