Estudio de la combinación de binimetinib y encorafenib en pacientes adolescentes con melanoma con mutación BRAF V600 no resecable o metastásico

Criterios clave de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio.

• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma cutáneo localmente avanzado, irresecable o metastásico o melanoma primario desconocido American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC o IV.
• Presencia de la mutación BRAF V600E o V600K en tejido tumoral determinada por un laboratorio local o central

• Función cardíaca adecuada:

  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥ 50 % según lo determinado por ECHO o escaneo de adquisición multigated (MUGA) y por encima del límite inferior normal institucional (LLN);
  • Valor de QTcF basal promedio por triplicado ≤ 450 ms.

• Médula ósea adecuada, función de órganos y parámetros de laboratorio:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL con o sin transfusiones;
  • Plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L sin transfusiones;
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (ULN); en pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 × LSN;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional para la edad o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 70 ml/min/1,73 m² (siguiendo la fórmula de Schwartz).

• Estado funcional adecuado en la selección:

  • Pacientes < 16 años: puntuación de la escala de rendimiento de Lansky ≥ 80
  • Pacientes de 16 a 17 años: puntuación de la escala de rendimiento de Karnofsky ≥ 80

Criterios clave de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la inscripción en el estudio.

• Melanoma uveal o mucoso.
• Metástasis cerebrales que no están controladas o son sintomáticas, requieren esteroides, son potencialmente mortales o han requerido radiación dentro de los 28 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales para OVR
• Terapia previa con un inhibidor de BRAF (p. ej., dabrafenib, vemurafenib) y/o un inhibidor de MEK (p. ej., trametinib, cobimetinib).

• Deterioro de la función cardiovascular o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes de la selección,
  • Insuficiencia cardíaca crónica sintomática, antecedentes o evidencia actual de arritmia cardíaca clínicamente significativa y/o alteración de la conducción < 6 meses antes de la selección, excepto fibrilación auricular y taquicardia supraventricular paroxística.
• Trastorno neuromuscular concurrente asociado con creatina quinasa elevada (CK)
• Hipertensión arterial no controlada a pesar del tratamiento médico
• Presencia de BRAFʷͭ o melanoma indeterminado en tejido tumoral.