Изучение комбинации биниметиниба и энкорафениба у подростков с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600

Ключевые критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании.

• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенной, нерезектабельной или метастатической меланомы кожи или неизвестной первичной меланомы Американский объединенный комитет по раку на стадии IIIB, IIIC или IV.
• Наличие мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани по данным местной или центральной лаборатории

• Адекватная функция сердца:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным ЭХО или сканирования с множественными стробами (MUGA) и выше установленного нижнего предела нормы (LLN);
  • Трехкратное среднее базовое значение QTcF ≤ 450 мс.

• Адекватный костный мозг, функция органов и лабораторные показатели:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10⁹/л;
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл с трансфузиями или без них;
  • Тромбоциты ≥ 75 × 10⁹/л без трансфузий;
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН); у пациентов с метастазами в печень ≤ 5 × ВГН;
  • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН учреждения для возраста или расчетный клиренс креатинина ≥ 70 мл/мин/1,73 м² (по формуле Шварца).

• Адекватный статус производительности на скрининге:

  • Пациенты моложе 16 лет: балл по шкале эффективности Лански ≥ 80.
  • Пациенты в возрасте от 16 до 17 лет: балл по шкале эффективности Карновского ≥ 80.

Ключевые критерии исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании.

• Увеальная или слизистая меланома.
• Неконтролируемые или симптоматические метастазы в головной мозг, требующие стероидов, потенциально опасные для жизни или требующие лучевой терапии в течение 28 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Анамнез или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС
• Предшествующая терапия ингибитором BRAF (например, дабрафениб, вемурафениб) и/или ингибитором MEK (например, траметиниб, кобиметиниб).

• Нарушение сердечно-сосудистой функции или клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

  • История острых коронарных синдромов (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) < 6 месяцев до скрининга,
  • Симптоматическая хроническая сердечная недостаточность, анамнез или текущие данные о клинически значимой сердечной аритмии и/или нарушении проводимости менее 6 месяцев до скрининга, за исключением мерцательной аритмии и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
• Сопутствующее нервно-мышечное расстройство, связанное с повышением уровня креатинкиназы (CK)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозное лечение
• Наличие BRAFʷͭ или неопределенной меланомы в опухолевой ткани.