Undersøgelse af kombinationen af ​​binimetinib og encorafenib hos unge patienter med ikke-operabelt eller metastatisk BRAF V600-mutant melanom

Nøgleinklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at blive optaget i undersøgelsen.

• Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk kutant melanom eller ukendt primært melanom American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC eller IV.
• Tilstedeværelse af BRAF V600E eller V600K mutation i tumorvæv som bestemt af et lokalt eller centralt laboratorium

• Tilstrækkelig hjertefunktion:

  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % som bestemt ved ECHO eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning og over den institutionelle nedre normalgrænse (LLN);
  • Tredobbelt gennemsnitlig baseline QTcF-værdi ≤ 450 ms.

• Tilstrækkelige knoglemarv, organfunktion og laboratorieparametre:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L;
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL med eller uden transfusioner;
  • Blodplader ≥ 75 × 10⁹/L uden transfusioner;
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN); hos patienter med levermetastaser ≤ 5 × ULN;
  • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • Kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN for alder, eller beregnet kreatininclearance ≥ 70 ml/min/1,73 m² (efter Schwartz formel).

• Tilstrækkelig præstationsstatus ved screening:

  • Patienter < 16 år: Lansky Performance Scale score ≥ 80
  • Patienter 16 til 17 år: Karnofsky Performance Scale score ≥ 80

Nøgleekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke kvalificerede til at blive optaget i undersøgelsen.

• Uveal eller slimhinde melanom.
• Hjernemetastaser, der er ukontrollerede eller symptomatiske, kræver steroider, er potentielt livstruende eller har krævet stråling inden for 28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO
• Tidligere behandling med en BRAF-hæmmer (f.eks. dabrafenib, vemurafenib) og/eller en MEK-hæmmer (f.eks. trametinib, cobimetinib).

• Nedsat kardiovaskulær funktion eller klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) < 6 måneder før screening,
  • Symptomatisk kronisk hjertesvigt, anamnese eller aktuelle tegn på klinisk signifikant hjertearytmi og/eller ledningsabnormitet < 6 måneder før screening undtagen atrieflimren og paroksysmal supraventrikulær takykardi.
• Samtidig neuromuskulær lidelse forbundet med forhøjet kreatinkinase (CK)
• Ukontrolleret arteriel hypertension trods medicinsk behandling
• Tilstedeværelse af BRAFʷͭ eller ubestemt melanom i tumorvæv.