Badanie skojarzenia binimetynibu i enkorafenibu u młodzieży z nieoperacyjnym lub przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF V600

Kluczowe kryteria włączenia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do włączenia do badania.

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka skóry lub nieznanego pierwotnego czerniaka według American Joint Committee on Cancer w stadium IIIB, IIIC lub IV.
• Obecność mutacji BRAF V600E lub V600K w tkance nowotworowej stwierdzona przez laboratorium lokalne lub centralne

• Odpowiednia czynność serca:

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, jak określono za pomocą ECHO lub wielobramkowej akwizycji danych (MUGA) i powyżej dolnej granicy normy (LLN);
  • Średnia początkowa wartość QTcF w trzech powtórzeniach ≤ 450 ms.

• Odpowiedni szpik kostny, czynność narządów i parametry laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl z transfuzjami lub bez;
  • Płytki krwi ≥ 75 × 10⁹/l bez transfuzji;
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 × GGN;
  • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN;
  • Kreatynina ≤ 1,5 × ULN w placówce dla wieku lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 70 ml/min/1,73 m² (zgodnie ze wzorem Schwartza).

• Odpowiedni stan sprawności podczas badania przesiewowego:

  • Pacjenci w wieku < 16 lat: wynik w skali Lansky Performance Scale ≥ 80
  • Pacjenci w wieku od 16 do 17 lat: wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 80

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do badania.

• Czerniak błony naczyniowej lub błony śluzowej.
• Przerzuty do mózgu, które są niekontrolowane lub objawowe, wymagają sterydów, potencjalnie zagrażają życiu lub wymagały radioterapii w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
• Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO
• Wcześniejsza terapia inhibitorem BRAF (np. dabrafenibem, wemurafenibem) i/lub inhibitorem MEK (np. trametynibem, kobimetynibem).

• Upośledzona czynność układu krążenia lub klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) < 6 miesięcy przed skriningiem,
  • Objawowa przewlekła niewydolność serca, historia lub aktualne dowody klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca i/lub zaburzeń przewodzenia < 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego.
• Współistniejące zaburzenie nerwowo-mięśniowe związane ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK)
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia farmakologicznego
• Obecność BRAFʷͭ lub nieokreślonego czerniaka w tkance nowotworowej.