Estudo da Combinação de Binimetinibe e Encorafenibe em Pacientes Adolescentes com Melanoma Mutante BRAF V600 Irressecável ou Metastático

Principais Critérios de Inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os critérios a seguir para serem elegíveis para inscrição no estudo.

• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma cutâneo localmente avançado, irressecável ou metastático ou melanoma primário desconhecido American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC ou IV.
• Presença de mutação BRAF V600E ou V600K no tecido tumoral, conforme determinado por um laboratório local ou central

• Função cardíaca adequada:

  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% conforme determinado por ECO ou aquisição multi-gated (MUGA) e acima do limite inferior institucional do normal (LLN);
  • Triplicar o valor QTcF médio da linha de base ≤ 450 ms.

• Medula óssea adequada, função de órgãos e parâmetros laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL com ou sem transfusões;
  • Plaquetas ≥ 75 × 10⁹/L sem transfusões;
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN); em pacientes com metástases hepáticas ≤ 5 × LSN;
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
  • Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional para a idade, ou depuração de creatinina calculada ≥ 70 mL/min/1,73 m² (seguindo a fórmula de Schwartz).

• Status de desempenho adequado na Triagem:

  • Pacientes < 16 anos: pontuação na Escala de Desempenho de Lansky ≥ 80
  • Pacientes de 16 a 17 anos: pontuação na Escala de Desempenho de Karnofsky ≥ 80

Principais Critérios de Exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos critérios a seguir não são elegíveis para inscrição no estudo.

• Melanoma uveal ou mucoso.
• Metástases cerebrais que são descontroladas ou sintomáticas, requerem esteróides, são potencialmente fatais ou exigiram radiação dentro de 28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• História ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO
• Terapia anterior com um inibidor de BRAF (por exemplo, dabrafenibe, vemurafenibe) e/ou um inibidor de MEK (por exemplo, trametinibe, cobimetinibe).

• Função cardiovascular prejudicada ou doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de síndromes coronarianas agudas (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou stent) < 6 meses antes da triagem,
  • Insuficiência cardíaca crônica sintomática, história ou evidência atual de arritmia cardíaca clinicamente significativa e/ou anormalidade de condução < 6 meses antes da triagem, exceto fibrilação atrial e taquicardia supraventricular paroxística.
• Distúrbio neuromuscular concomitante associado a elevação da creatina quinase (CK)
• Hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento médico
• Presença de BRAFʷͭ ou melanoma indeterminado no tecido tumoral.