Studie kombinace binimetinibu a enkorafenibu u dospívajících pacientů s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem BRAF V600

Klíčová kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie.

• Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého, neresekabilního nebo metastatického kožního melanomu nebo neznámého primárního melanomu American Joint Committee on Cancer Stage IIIB, IIIC, or IV.
• Přítomnost mutace BRAF V600E nebo V600K v nádorové tkáni podle zjištění místní nebo centrální laboratoře

• Přiměřená srdeční funkce:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno pomocí ECHO nebo multi-gated capture (MUGA) skenu a nad ústavní dolní hranicí normálu (LLN);
  • Trojnásobná průměrná výchozí hodnota QTcF ≤ 450 ms.

• Přiměřená kostní dřeň, funkce orgánů a laboratorní parametry:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl s transfuzí nebo bez ní;
  • Krevní destičky ≥ 75 × 10⁹/l bez transfuzí;
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN); u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5 × ULN;
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
  • Kreatinin ≤ 1,5 × ústavní ULN pro věk nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 70 ml/min/1,73 m² (podle Schwartzova vzorce).

• Adekvátní výkonnostní stav při screeningu:

  • Pacienti < 16 let: skóre Lansky Performance Scale ≥ 80
  • Pacienti ve věku 16 až 17 let: skóre Karnofského škály výkonu ≥ 80

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilí pro zařazení do studie.

• Uveální nebo slizniční melanom.
• Mozkové metastázy, které jsou nekontrolované nebo symptomatické, vyžadují steroidy, jsou potenciálně život ohrožující nebo vyžadují ozařování během 28 dnů před zahájením studie.
• Anamnéza nebo současný důkaz okluze retinální žíly (RVO) nebo současné rizikové faktory pro RVO
• Předchozí léčba inhibitorem BRAF (např. dabrafenib, vemurafenib) a/nebo inhibitorem MEK (např. trametinib, cobimetinib).

• Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) < 6 měsíců před screeningem,
  • Symptomatické chronické srdeční selhání, anamnéza nebo současné známky klinicky významné srdeční arytmie a/nebo převodní abnormality < 6 měsíců před screeningem, kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie.
• Souběžná neuromuskulární porucha spojená se zvýšenou kreatinkinázou (CK)
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě
• Přítomnost BRAFʷͭ nebo neurčitého melanomu v nádorové tkáni.