過体重または肥満のための 3mg リラグルチド
過体重または肥満の患者に対する 3mg リラグルチドの代謝効果の調査
この研究では、研究者は肥満または過体重の患者におけるリラグルチドの有益な代謝後遺症を調査します。バイタル サインの変化、人体測定特性 (体重、体格指数、体組成)、生化学的パラメーター、メタボロミクス、および血液検査からのマイクロリボヌクレオチド酸 (miRNA) 分子を含みます。 リラグルチドは、食物に反応して私たちの腸で生理学的に生成される腸ホルモンの市販のアナログであり、太りすぎや肥満の治療のために認可されています. リラグルチドは、適応範囲内で、同意された臨床管理に従って、国民健康保険制度（NHS）または私立診療所に通う患者に提供されます。 研究者は、治療に同意し、研究に参加する患者から計画された臨床管理とともに、この研究のための実際の情報を収集することを目指しています。 患者は、何の説明もなしに、いつでも治療や研究を中止することができます。
成功すれば、この研究は臨床、生化学、分子情報を組み合わせるのに役立ち、太りすぎや肥満におけるリラグルチドの有益な代謝効果の背後にあるメカニズムについてより深い理解を得ることができます. この研究から得られたデータが、より大規模な多施設共同研究の資金獲得に役立つことを願っています。その結果は、世界中の過体重または肥満の何百万人もの人々に大きな影響を与える可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
1) 肥満は、衰弱させる結果を伴う世界的なパンデミックです。 大人と子供の両方に影響します。しかし、5 歳から 19 歳の子供と青少年の間の過体重と肥満の有病率は、1975 年のわずか 4% から 2016 年には 18% 強まで劇的に上昇しており、この問題の深刻さを浮き彫りにしています。 増加は男の子と女の子の両方で同様に発生しており、2016 年には女の子の 18% と男の子の 19% が太りすぎでした。 1975 年には 5 歳から 19 歳までの子供と青年の 1% 弱が肥満でしたが、2016 年には 1 億 2,400 万人を超える子供と青年 (女の子の 6%、男の子の 8%) が肥満でした。
肥満は、次のような非感染性疾患の主要な危険因子です。
- アメリカ合衆国（USA）で主要な死因であった心血管疾患（主に心臓病と脳卒中）;
- 糖尿病
- 筋骨格障害（特に変形性関節症 - 関節の非常に無効な変性疾患）;
- ある種の悪性腫瘍（子宮内膜、乳房、卵巣、前立腺、肝臓、胆嚢、腎臓、結腸を含む）;
- 女性と男性の両方の不妊症。 これらの非伝染性疾患のリスクは、Body Mass Index (BMI) の増加に伴い増加します。
2) リラグルチドは、ヒトインクレチン (代謝ホルモン) グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) の誘導体であり、長時間作用型グルカゴン様ペプチド-1 受容体アゴニストとして使用され、内因性受容体と同じ受容体に結合します。インスリン分泌を刺激する代謝ホルモン GLP-1。 リラグルチドは、2 型糖尿病 (T2DM) および 1 つ以上の代謝併存疾患が存在する場合の肥満または過体重の管理について、米国および英国 (UK) を含む欧州連合 (EU) で認可されています。
サクセンダ (3mg リラグルチド 1 日 1 回) は、食品医薬品局 (FDA) 承認の処方箋注射可能なグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体アゴニストであり、低カロリーの食事と身体活動の増加とともに使用すると、過体重 (BMI ≥27Kg/m2) で、さらに体重に関連する医学的問題 (高血圧、高コレステロール、インスリン抵抗性/前糖尿病など)、または肥満 (BMI: >30Kg/m2) がある患者の過剰体重) 体重を減らす。 サクセンダは、肥満と太りすぎの管理のために英国で認可され、利用可能です。
3) メタボロミクスは、代謝物、低分子中間体、および代謝産物を含む化学プロセスの科学的研究です。 具体的には、メタボロミクスは「特定の細胞プロセスが後に残す独自の化学的フィンガープリントの体系的な研究」であり、それらの低分子代謝産物プロファイルの研究です。 メタボロームは、細胞プロセスの最終産物である生物学的細胞、組織、臓器または有機体の代謝産物の完全なセットを表します。 これは代謝研究の新たな分野であり、この研究では、3mgのリラグルチドが治療中にヒトの体重やその他の代謝後遺症（すなわち、グルコースと脂質の恒常性）を改善するメカニズムへの洞察を提供します. 私たちの知る限り、そのような研究の数は非常に限られています。 3mgのリラグルチドの効果について報告しているものはありません. 私たちの共同研究者である Gyanendra Tripathi 教授は、私たちのヒトサンプルのメタボロミクス分析の費用を負担することに親切に同意してくれました。 超高速液体クロマトグラフィー-質量分析法 (UPLC-MS) を適用して、ヒト血清または血漿サンプルのメタボロミクス分析を行う予定です。 UPLC-MS アッセイは、水溶性代謝産物の非標的研究 (HILIC LCMS) および脂質代謝産物の非標的研究 (C18 逆相 LCMS) を提供します。 解析はバーミンガム大学生物科学部で行われる予定です。
4) マイクロ RNA (略して miRNA) は、植物、動物、一部のウイルスに見られる小さな非コード RNA 分子 (約 22 ヌクレオチドを含む) で、RNA サイレンシングと遺伝子発現の転写後調節に機能します。 ほとんどの miRNA は細胞内に存在しますが、循環 miRNA または細胞外 miRNA として一般に知られている一部の miRNA は、さまざまな体液や細胞培養培地などの細胞外環境にも見られます。 MiRNA は、脂肪細胞に分化する幹細胞前駆細胞の調節において重要な役割を果たします。 脂肪生成において多能性幹細胞が果たす役割を決定するための研究は、不死化されたヒト骨髄由来間質細胞株 hMSC-Tert20 で調べられました。 miRNA-155、miRNA-221、および miRNA-222 の発現低下は、不死化および初代ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の両方の脂肪生成プログラミング中に発見されており、それらが分化の負の調節因子として作用することを示唆しています。 逆に、miRNA 155、221、および 222 の異所性発現は、脂肪生成を有意に阻害し、マスター レギュレーターであるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ (PPARγ) および CCAAT/エンハンサー結合タンパク質アルファ (CEBPA) の誘導を抑制しました。 これにより、遺伝性肥満治療への道が開かれます。 ただし、私たちの目標は、3mgのリラグルチドによる治療が循環miRNAレベルに影響を与えるかどうかを確認することです. 私たちの知る限り、これを報告する研究は現在ありません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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West Midlands
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Coventry、West Midlands、イギリス、CV2 2DX
- WISDEM Centre, University Hospitals Coventry and Warwickshire
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 大人の参加者[年齢の上限なしの18歳以上（研究者の裁量による）]。
- ボディマス指数（BMI）が30kg/m2以上で併存疾患がない、またはBMIが27Kg/m2以上で高血圧、高脂血症、糖尿病前症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群などの併存症がある。
- -研究要件を喜んで遵守し、インフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 1型または2型糖尿病
- 慢性または急性膵炎の病歴
- -既知の活動性肝炎または活動性肝疾患
- -症状のある胆石または腎臓結石、急性胆嚢炎、またはクローン病やセリアック病を含む十二指腸炎症性疾患の病歴
- ヘモグロビンとして定義される持続性貧血
- 慢性または急性腎障害 (eGFR
- 活動性全身感染症（敗血症）
- あらゆる形態の甲状腺がん（散発性または家族性甲状腺髄様がんを含む）、または多発性内分泌腫瘍2型の個人歴または家族歴を含む、過去5年以内の活動性悪性腫瘍。
- 活動的な違法薬物乱用またはアルコール依存症
- -スクリーニング時または6か月前の現在の妊娠または授乳
- -過去3か月間に献血したか、研究終了前に献血する意向。
- -治験責任医師の意見では、被験者を臨床試験への参加に適していない他の精神的または身体的状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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太りすぎ/肥満の参加者
患者は、コベントリー大学病院およびウォリックシャー大学 (UHCW) NHS トラストの体重管理および多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) クリニックから前向きに募集されます。担当医師は、研究チームのメンバーでもあり、開始に関する共同合意にもなります。臨床管理計画に従って、1日1回3mgのリラグルチドによる治療の。
患者はさらに、研究期間中、標準的な NHS Tier 3 ライフスタイルのアドバイスとサポートを受けます。
減量を目的としたライフスタイルの修正は、栄養士またはその他の訓練を受けたヘルスケアの専門家によって、6 か月間の個別のセッションで提供されます。
最後に、すべての患者は、説明をすることなく、いつでも治療および/または研究を中止することができます。
これは、臨床管理に影響を与えません。
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肥満薬物療法
Tier 3 NHS の体重管理
小分子中間体および代謝産物
小さなノンコーディング RNA 分子
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う体重変化
時間枠：6ヵ月
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過体重 (BMI: ≥27Kg/m2) または肥満 (BMI: ≥30Kg/m2) の患者における 1 日 1 回 3mg リラグルチドによる治療中のベースラインからの体重減少 (キログラム単位):
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中の脂肪と除脂肪量の変化
時間枠：6ヵ月
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太りすぎと肥満のために1日1回3mgのリラグルチドで治療中の、空気置換プレチスモグラフィーと生体電気インピーダンス技術を使用したベースラインからの脂肪と除脂肪量のパーセンテージの変化
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6ヵ月
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治療中の水溶性代謝物（HILIC LCMS）の非標的研究の変化
時間枠：6ヵ月
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超高性能液体クロマトグラフィー-質量分析法 (UPLC-MS) を実行して、水溶性代謝産物の血漿変化を測定します (HILIC LCMS)。
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6ヵ月
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治療中の脂質代謝物（C18逆相LCMS）の非標的研究の変化
時間枠：6ヵ月
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超高性能液体クロマトグラフィー-質量分析法 (UPLC-MS) を実行して、脂質代謝産物の血漿変化を測定します (C18 逆相 LCMS)
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6ヵ月
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治療中のmiRNA-155の発現変化。
時間枠：6ヵ月
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MiRNA-155 の発現低下は、不死化および初代 hMSC の両方の脂肪生成プログラミング中に発見されており、脂肪細胞分化の負の調節因子として作用することが示唆されています。
これをプラズマで測定します。
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6ヵ月
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治療中のmiRNA-221の発現変化。
時間枠：6ヵ月
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MiRNA-221 の発現低下は、不死化および初代 hMSC の両方の脂肪生成プログラミング中に発見されており、脂肪細胞分化の負の調節因子として作用することが示唆されています。
これをプラズマで測定します。
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6ヵ月
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治療中のmiRNA-222の発現変化。
時間枠：6ヵ月
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MiRNA-222 の発現低下は、不死化および初代 hMSC の両方の脂肪生成プログラミング中に発見されており、脂肪細胞分化の負の調節因子として作用することが示唆されています。
これをプラズマで測定します。
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6ヵ月
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ベースラインからのグルコースとインスリンの変化。
時間枠：6ヵ月
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ELISA（酵素結合免疫吸着アッセイ）を使用して、治療中のベースラインからの血清グルコースおよびインスリンの変化を測定します。
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6ヵ月
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収縮期血圧の変化。
時間枠：6ヵ月
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治療中のベースラインからの収縮期血圧の変化を測定します。
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6ヵ月
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拡張期血圧を変化させます。
時間枠：6ヵ月
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治療中のベースラインからの拡張期血圧の変化を測定します。
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6ヵ月
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心拍数の変化。
時間枠：6ヵ月
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ベースラインからの心拍数の変化を測定します。
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6ヵ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Georgios K. Dimitriadis、University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ambros V. The functions of animal microRNAs. Nature. 2004 Sep 16;431(7006):350-5. doi: 10.1038/nature02871.
- James WP. WHO recognition of the global obesity epidemic. Int J Obes (Lond). 2008 Dec;32 Suppl 7:S120-6. doi: 10.1038/ijo.2008.247.
- WHO annual report 2017; Obesity update - © OECD 2017
- http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm198638.htm
- FDA approves weight-management drug Saxenda
- Daviss, Bennett (April 2005).
- Jordan KW, Nordenstam J, Lauwers GY, Rothenberger DA, Alavi K, Garwood M, Cheng LL. Metabolomic characterization of human rectal adenocarcinoma with intact tissue magnetic resonance spectroscopy. Dis Colon Rectum. 2009 Mar;52(3):520-5. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819c9a2c.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Extracellular/Circulating MicroRNAs: Release Mechanisms, Functions and Challenges
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GD410218
- 250896 (レジストリ識別子：IRAS ID number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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