3mg de Liraglutida para Sobrepeso ou Obesidade

1) A obesidade é uma pandemia global com consequências debilitantes. Afeta adultos e crianças; no entanto, a prevalência de sobrepeso e obesidade entre crianças e adolescentes de 5 a 19 anos aumentou dramaticamente de apenas 4% em 1975 para pouco mais de 18% em 2016, destacando a gravidade desse problema. O aumento ocorreu de forma semelhante entre meninos e meninas: em 2016, 18% das meninas e 19% dos meninos estavam acima do peso. Enquanto pouco menos de 1% das crianças e adolescentes de 5 a 19 anos eram obesos em 1975, mais de 124 milhões de crianças e adolescentes (6% das meninas e 8% dos meninos) eram obesos em 2016.

A obesidade é um importante fator de risco para doenças não transmissíveis, como:

1. Doenças cardiovasculares (principalmente doenças cardíacas e acidente vascular cerebral), que foram a principal causa de morte nos Estados Unidos da América (EUA);
2. Diabetes Mellitus
3. Distúrbios musculoesqueléticos (especialmente osteoartrite - uma doença degenerativa altamente incapacitante das articulações);
4. Algumas formas de malignidade (incluindo endométrio, mama, ovário, próstata, fígado, vesícula biliar, rim e cólon);
5. Infertilidade em mulheres e homens. O risco para essas doenças não transmissíveis aumenta, com aumentos no Índice de Massa Corporal (IMC).

2) A liraglutida é um derivado da incretina humana (hormônio metabólico) peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que é usado como um agonista do receptor peptídeo-1 semelhante ao glucagon de ação prolongada, ligando-se aos mesmos receptores que o receptor endógeno hormônio metabólico GLP-1 que estimula a secreção de insulina. A liraglutida é licenciada nos EUA e na União Europeia (UE), incluindo o Reino Unido (Reino Unido) para o tratamento de Diabetes Mellitus tipo 2 (T2DM) e obesidade ou sobrepeso quando uma ou mais comorbidades metabólicas estão presentes.

Saxenda (3mg de liraglutida uma vez ao dia) é um agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) injetável aprovado pela Food & Drug Administration (FDA) que, quando usado com uma dieta de baixa caloria e aumento da atividade física, pode reduzir excesso de peso em pacientes com sobrepeso (IMC ≥27Kg/m2) e, adicionalmente, com problemas médicos relacionados ao peso (como pressão alta, colesterol alto ou resistência à insulina/pré-diabetes) ou obesidade (IMC: >30Kg/m2 ) perder peso. O Saxenda é licenciado e está disponível no Reino Unido para o tratamento da obesidade e do sobrepeso.

3) Metabolômica é o estudo científico de processos químicos envolvendo metabólitos, os intermediários de pequenas moléculas e produtos do metabolismo. Especificamente, a metabolômica é o "estudo sistemático das impressões digitais químicas únicas que processos celulares específicos deixam para trás", o estudo de seus perfis de metabólitos de moléculas pequenas. O metaboloma representa o conjunto completo de metabólitos em uma célula biológica, tecido, órgão ou organismo, que são os produtos finais dos processos celulares. Esta é uma área emergente de pesquisa metabólica e, neste estudo, fornecerá informações sobre os mecanismos pelos quais 3 mg de liraglutida melhora o peso e outras sequelas metabólicas (ou seja, homeostase de glicose e lipídios) em humanos durante o tratamento. Até onde sabemos, há um número muito limitado desses estudos; nenhum dos quais relatando os efeitos de 3mg de liraglutida. Nosso colaborador Professor Gyanendra Tripathi gentilmente concordou em financiar os custos da análise metabolômica de nossas amostras humanas. A análise metabolômica de amostras de soro ou plasma humano será realizada pela aplicação de Cromatografia Líquida-Espectrometria de Massas Ultra Performance (UPLC-MS). O ensaio UPLC-MS fornecerá estudo não direcionado de metabólitos solúveis em água (HILIC LCMS) e estudo não direcionado de metabólitos lipídicos (LCMS de fase reversa C18). A análise será realizada na Escola de Biociências da Universidade de Birmingham.

4) MicroRNA (abreviado como miRNA) é uma pequena molécula de RNA não codificante (contendo cerca de 22 nucleotídeos) encontrada em plantas, animais e alguns vírus, que atua no silenciamento do RNA e na regulação pós-transcricional da expressão gênica. Embora a maioria dos miRNAs esteja localizada dentro da célula, alguns miRNAs, comumente conhecidos como miRNAs circulantes ou miRNAs extracelulares, também foram encontrados no ambiente extracelular, incluindo vários fluidos biológicos e meios de cultura celular. Os miRNAs desempenham papéis cruciais na regulação de progenitores de células-tronco que se diferenciam em adipócitos. Estudos para determinar o papel que as células-tronco pluripotentes desempenham na adipogênese foram examinados na linha celular estromal derivada da medula óssea humana imortalizada hMSC-Tert20. A expressão diminuída de miRNA-155, miRNA-221 e miRNA-222 foi encontrada durante a programação adipogênica de células-tronco mesenquimais humanas primárias e imortalizadas (hMSCs), sugerindo que elas atuam como reguladores negativos da diferenciação. Por outro lado, a expressão ectópica dos miRNAs 155,221 e 222 inibiu significativamente a adipogênese e reprimiu a indução dos principais reguladores Gama do receptor ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) e proteína CCAAT/enhancer-binding alpha (CEBPA). Isso abre caminho para possíveis tratamentos de obesidade genética. Nosso objetivo, no entanto, é verificar se o tratamento com 3mg de liraglutida influenciará os níveis de miRNA circulantes. Até onde sabemos, não há atualmente nenhum estudo relatando isso.