- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03885297
3mg Liraglutide per sovrappeso o obesità
Indagine sugli effetti metabolici di 3 mg di liraglutide su pazienti con sovrappeso o obesità
In questo studio i ricercatori esamineranno le conseguenze metaboliche benefiche di Liraglutide in pazienti con obesità o sovrappeso; compresi i cambiamenti nei segni vitali, caratteristiche antropometriche (peso, indice di massa corporea e composizione corporea), parametri biochimici, metabolomica e molecole di acido micro-ribonucleotide (miRNA) da esami del sangue. Liraglutide è un analogo disponibile in commercio di un ormone intestinale prodotto fisiologicamente nel nostro intestino in risposta al cibo, autorizzato per il trattamento del sovrappeso o dell'obesità. Liraglutide sarà offerto ai pazienti che frequentano il Sistema Sanitario Nazionale (NHS) o le cliniche private nell'ambito delle indicazioni e secondo la loro gestione clinica concordata. Gli investigatori mirano a raccogliere informazioni sulla vita reale per questo studio insieme alla gestione clinica pianificata da pazienti che acconsentono al loro trattamento e a prendere parte al nostro studio. I pazienti potranno ritirarsi dal trattamento e dallo studio in qualsiasi momento senza fornire alcuna spiegazione.
In caso di successo, questo studio ci aiuterà a combinare informazioni cliniche, biochimiche e molecolari che ci consentiranno di ottenere una comprensione più approfondita dei meccanismi alla base degli effetti metabolici benefici di Liraglutide nel sovrappeso e nell'obesità. Si spera che i dati generati da questo studio ci aiutino ad acquisire finanziamenti per uno studio multicentrico più ampio; i cui risultati possono avere un impatto sostanziale su milioni di persone in sovrappeso o obese in tutto il mondo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1) L'obesità è una pandemia globale con conseguenze debilitanti. Colpisce sia adulti che bambini; tuttavia, la prevalenza del sovrappeso e dell'obesità tra i bambini e gli adolescenti di età compresa tra i 5 e i 19 anni è aumentata drammaticamente da appena il 4% nel 1975 a poco più del 18% nel 2016, evidenziando la gravità di questo problema. L'aumento è avvenuto in modo simile sia tra i ragazzi che tra le ragazze: nel 2016 il 18% delle ragazze e il 19% dei ragazzi erano in sovrappeso. Mentre poco meno dell'1% dei bambini e degli adolescenti di età compresa tra 5 e 19 anni era obeso nel 1975, più di 124 milioni di bambini e adolescenti (6% delle ragazze e 8% dei ragazzi) erano obesi nel 2016.
L'obesità è un importante fattore di rischio per malattie non trasmissibili come:
- Malattie cardiovascolari (principalmente malattie cardiache e ictus), che sono state la principale causa di morte negli Stati Uniti d'America (USA);
- Diabete mellito
- Disturbi muscoloscheletrici (in particolare l'artrosi - una malattia degenerativa delle articolazioni altamente invalidante);
- Alcune forme di malignità (tra cui endometrio, mammella, ovaia, prostata, fegato, cistifellea, rene e colon);
- Infertilità sia nelle donne che negli uomini. Il rischio per queste malattie non trasmissibili aumenta, con aumenti dell'indice di massa corporea (BMI).
2) Liraglutide è un derivato dell'incretina umana (ormone metabolico) peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) che viene utilizzato come agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone a lunga durata d'azione, legandosi agli stessi recettori del peptide-1 endogeno ormone metabolico GLP-1 che stimola la secrezione di insulina. Liraglutide è autorizzato negli Stati Uniti e nell'Unione Europea (UE), incluso il Regno Unito (UK) per la gestione del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e dell'obesità o del sovrappeso quando sono presenti una o più comorbidità metaboliche.
Saxenda (3 mg di liraglutide una volta al giorno) è un agonista del recettore del glucagone simile al peptide-1 (GLP-1) iniettabile approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) che, se utilizzato con una dieta ipocalorica e una maggiore attività fisica, può ridurre eccesso di peso nei pazienti in sovrappeso (BMI ≥27Kg/m2) e che presentano inoltre problemi medici correlati al peso (come ipertensione, colesterolo alto o insulino-resistenza/pre-diabete) o obesità (BMI: >30Kg/m2 ) perdere peso. Saxenda è autorizzato e disponibile nel Regno Unito per la gestione dell'obesità e del sovrappeso.
3) La metabolomica è lo studio scientifico dei processi chimici che coinvolgono i metaboliti, le piccole molecole intermedie ei prodotti del metabolismo. Nello specifico, la metabolomica è lo "studio sistematico delle impronte chimiche uniche lasciate da specifici processi cellulari", lo studio dei loro profili di metaboliti di piccole molecole. Il metaboloma rappresenta l'insieme completo di metaboliti in una cellula, tessuto, organo o organismo biologico, che sono i prodotti finali dei processi cellulari. Questo nell'area emergente della ricerca metabolica e in questo studio, fornirà informazioni sui meccanismi attraverso i quali Liraglutide da 3 mg migliora il peso e altre sequele metaboliche (cioè l'omeostasi del glucosio e dei lipidi) negli esseri umani durante il trattamento. Per quanto ne sappiamo, esiste un numero molto limitato di tali studi; nessuno dei quali riportava gli effetti di Liraglutide 3 mg. Il nostro collaboratore, il professor Gyanendra Tripathi, ha gentilmente accettato di finanziare i costi per l'analisi metabolomica dei nostri campioni umani. L'analisi metabolomica di campioni di siero o plasma umano verrà eseguita applicando la cromatografia liquida ad alte prestazioni-spettrometria di massa (UPLC-MS). Il test UPLC-MS fornirà uno studio non mirato dei metaboliti idrosolubili (HILIC LCMS) e uno studio non mirato dei metaboliti lipidici (LCMS in fase inversa C18). L'analisi verrà eseguita presso la School of Biosciences, Università di Birmingham.
4) Il microRNA (abbreviato miRNA) è una piccola molecola di RNA non codificante (contenente circa 22 nucleotidi) che si trova nelle piante, negli animali e in alcuni virus, che funziona nel silenziamento dell'RNA e nella regolazione post-trascrizionale dell'espressione genica. Mentre la maggior parte dei miRNA si trova all'interno della cellula, alcuni miRNA, comunemente noti come miRNA circolanti o miRNA extracellulari, sono stati trovati anche in ambiente extracellulare, inclusi vari fluidi biologici e terreni di coltura cellulare. I miRNA svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dei progenitori delle cellule staminali che si differenziano in adipociti. Gli studi per determinare quale ruolo giocano le cellule staminali pluripotenti nell'adipogenesi, sono stati esaminati nella linea cellulare stromale derivata dal midollo osseo umano immortalata hMSC-Tert20. È stata riscontrata una ridotta espressione di miRNA-155, miRNA-221 e miRNA-222 durante la programmazione adipogenica di cellule staminali mesenchimali umane immortalizzate e primarie (hMSC), suggerendo che agiscono come regolatori negativi della differenziazione. Al contrario, l'espressione ectopica dei miRNA 155,221 e 222 ha inibito significativamente l'adipogenesi e ha represso l'induzione dei principali regolatori gamma del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ) e CCAAT/proteina alfa legante il potenziatore (CEBPA). Questo apre la strada a possibili trattamenti genetici per l'obesità. Il nostro obiettivo è comunque vedere se il trattamento con Liraglutide 3 mg influenzerà i livelli di miRNA circolanti. Per quanto ne sappiamo, al momento non esiste uno studio che lo riporti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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West Midlands
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Coventry, West Midlands, Regno Unito, CV2 2DX
- WISDEM Centre, University Hospitals Coventry and Warwickshire
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Partecipanti adulti [età ≥18 anni senza limite di età superiore (a discrezione degli investigatori)].
- Indice di massa corporea (BMI) ≥ 30 kg/m2 senza comorbidità coesistenti o BMI ≥27Kg/m2 con comorbidità come ipertensione, iperlipidemia, prediabete o apnea ostruttiva del sonno.
- Disposto a rispettare i requisiti dello studio e in grado di fornire il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2
- Storia di pancreatite cronica o acuta
- Epatite attiva nota o malattia epatica attiva
- Calcoli biliari o calcoli renali sintomatici, colecistite acuta o anamnesi di malattie infiammatorie duodenali tra cui il morbo di Crohn e la celiachia
- Anemia persistente, definita come emoglobina
- Compromissione renale cronica o acuta (eGFR
- Infezione sistemica attiva (sepsi)
- Tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni, inclusa qualsiasi forma di cancro alla tiroide (incluso carcinoma midollare della tiroide sporadico o familiare) o storia personale o familiare di neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
- Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo
- Gravidanza o allattamento in atto allo screening o 6 mesi prima
- Sangue donato durante i 3 mesi precedenti o intenzione di farlo prima della fine dello studio.
- Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, renda il soggetto un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Partecipanti in sovrappeso/obesi
I pazienti saranno reclutati in modo prospettico dalle cliniche per la gestione del peso e la sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) presso gli ospedali universitari di Coventry e Warwickshire (UHCW) NHS Trust dopo la discussione con il loro medico curante, che sarà anche un membro del gruppo di ricerca e accordo congiunto sull'inizio del trattamento con 3 mg di Liraglutide una volta al giorno secondo il piano di gestione clinica.
I pazienti riceveranno inoltre consigli sullo stile di vita standard NHS Tier 3 e supporto per la durata dello studio.
La modifica dello stile di vita finalizzata alla perdita di peso verrà fornita da un dietologo o altro professionista sanitario qualificato all'interno di sessioni individuali per un periodo di 6 mesi.
Infine, tutti i pazienti potranno ritirarsi dal trattamento e/o dallo studio in qualsiasi momento senza fornire alcuna spiegazione.
Ciò non avrà alcun impatto sulla loro gestione clinica.
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Farmacoterapia dell'obesità
Gestione del peso di livello 3 NHS
Piccole molecole intermedie e prodotti del metabolismo
Piccole molecole di RNA non codificanti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazioni di peso correlate al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Riduzione del peso in chilogrammi rispetto al basale durante il trattamento con 3 mg di liraglutide una volta al giorno in pazienti con sovrappeso (BMI: ≥27Kg/m2) o obesità (BMI: ≥30Kg/m2) per quanto riguarda:
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nella massa grassa e magra durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Variazioni percentuali di massa grassa e magra rispetto al basale utilizzando la pletismografia a spostamento d'aria e le tecniche di impedenza bioelettrica durante il trattamento con Liraglutide 3 mg una volta al giorno per sovrappeso e obesità
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6 mesi
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Cambiamenti in uno studio non mirato sui metaboliti idrosolubili (HILIC LCMS) durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verrà eseguita la cromatografia liquida ultra performante-spettrometria di massa (UPLC-MS) per misurare i cambiamenti plasmatici dei metaboliti idrosolubili (HILIC LCMS).
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6 mesi
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Cambiamenti in uno studio non mirato sui metaboliti lipidici (LCMS in fase inversa C18) durante il trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi
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Verrà eseguita la cromatografia liquida ultra performante-spettrometria di massa (UPLC-MS) per misurare i cambiamenti plasmatici dei metaboliti lipidici (LCMS in fase inversa C18)
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6 mesi
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Cambiamenti nell'espressione di miRNA-155 durante il trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
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È stata riscontrata una ridotta espressione di miRNA-155 durante la programmazione adipogenica sia delle hMSC immortalizzate che di quelle primarie, suggerendo che agisca come regolatore negativo della differenziazione delle cellule adipose.
Lo misureremo nel plasma.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'espressione di miRNA-221 durante il trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
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È stata riscontrata una ridotta espressione di miRNA-221 durante la programmazione adipogenica sia delle hMSC immortalizzate che di quelle primarie, suggerendo che agisca come regolatore negativo della differenziazione delle cellule adipose.
Lo misureremo nel plasma.
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6 mesi
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Cambiamenti nell'espressione di miRNA-222 durante il trattamento.
Lasso di tempo: 6 mesi
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È stata riscontrata una ridotta espressione di miRNA-222 durante la programmazione adipogenica sia delle hMSC immortalizzate che di quelle primarie, suggerendo che agisca come regolatore negativo della differenziazione delle cellule adipose.
Lo misureremo nel plasma.
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6 mesi
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Variazioni di glucosio e insulina rispetto al basale.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misureremo le variazioni della glicemia e dell'insulina rispetto al basale durante il trattamento utilizzando ELISA (saggio immunosorbente legato all'enzima).
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6 mesi
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Cambiamenti nella pressione arteriosa sistolica.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misureremo le variazioni della pressione arteriosa sistolica rispetto al basale durante il trattamento.
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6 mesi
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Cambia la pressione arteriosa diastolica.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misureremo le variazioni della pressione arteriosa diastolica rispetto al basale durante il trattamento.
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6 mesi
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Cambiamenti nella frequenza cardiaca.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Misureremo le variazioni della frequenza cardiaca rispetto al basale.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Georgios K. Dimitriadis, University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Ambros V. The functions of animal microRNAs. Nature. 2004 Sep 16;431(7006):350-5. doi: 10.1038/nature02871.
- James WP. WHO recognition of the global obesity epidemic. Int J Obes (Lond). 2008 Dec;32 Suppl 7:S120-6. doi: 10.1038/ijo.2008.247.
- WHO annual report 2017; Obesity update - © OECD 2017
- http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2010/ucm198638.htm
- FDA approves weight-management drug Saxenda
- Daviss, Bennett (April 2005).
- Jordan KW, Nordenstam J, Lauwers GY, Rothenberger DA, Alavi K, Garwood M, Cheng LL. Metabolomic characterization of human rectal adenocarcinoma with intact tissue magnetic resonance spectroscopy. Dis Colon Rectum. 2009 Mar;52(3):520-5. doi: 10.1007/DCR.0b013e31819c9a2c.
- Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004 Jan 23;116(2):281-97. doi: 10.1016/s0092-8674(04)00045-5.
- Extracellular/Circulating MicroRNAs: Release Mechanisms, Functions and Challenges
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Ipernutrizione
- Disturbi della nutrizione
- Peso corporeo
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie genitali, femmina
- Obesità
- Infertilità
- Sovrappeso
- Infertilità, femmina
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Incretine
- Agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone
- Liraglutide
Altri numeri di identificazione dello studio
- GD410218
- 250896 (Identificatore di registro: IRAS ID number)
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