3 mg de liraglutide pour le surpoids ou l'obésité

1) L'obésité est une pandémie mondiale aux conséquences débilitantes. Elle affecte à la fois les adultes et les enfants ; Cependant, la prévalence du surpoids et de l'obésité chez les enfants et les adolescents âgés de 5 à 19 ans a augmenté de façon spectaculaire, passant de seulement 4 % en 1975 à un peu plus de 18 % en 2016, soulignant la gravité de ce problème. La hausse s'est produite de la même manière chez les garçons et les filles : en 2016, 18 % des filles et 19 % des garçons étaient en surpoids. Alors qu'un peu moins de 1 % des enfants et adolescents âgés de 5 à 19 ans étaient obèses en 1975, plus de 124 millions d'enfants et d'adolescents (6 % de filles et 8 % de garçons) étaient obèses en 2016.

L’obésité est un facteur de risque majeur pour les maladies non transmissibles telles que :

1. Les maladies cardiovasculaires (principalement les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux), qui étaient la principale cause de décès aux États-Unis d'Amérique (USA) ;
2. Diabète sucré
3. Troubles musculo-squelettiques (en particulier l'arthrose - une maladie dégénérative très invalidante des articulations);
4. Certaines formes de malignité (y compris l'endomètre, le sein, les ovaires, la prostate, le foie, la vésicule biliaire, les reins et le côlon) ;
5. L'infertilité chez les femmes et les hommes. Le risque de contracter ces maladies non transmissibles augmente avec l'augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC).

2) Le liraglutide est un dérivé de l'incrétine humaine (hormone métabolique) peptide-1 de type glucagon (GLP-1) qui est utilisé comme agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon à action prolongée, se liant aux mêmes récepteurs que le peptide endogène hormone métabolique GLP-1 qui stimule la sécrétion d'insuline. Le liraglutide est autorisé aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE), y compris au Royaume-Uni (Royaume-Uni) pour la gestion du diabète sucré de type 2 (T2DM) et de l'obésité ou du surpoids lorsqu'une ou plusieurs comorbidités métaboliques sont présentes.

Saxenda (3 mg de liraglutide une fois par jour) est un agoniste injectable des récepteurs du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) qui, lorsqu'il est utilisé avec un régime hypocalorique et une activité physique accrue, peut réduire excès de poids chez les patients en surpoids (IMC ≥27Kg/m2) et qui ont en outre des problèmes médicaux liés au poids (tels que l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie ou la résistance à l'insuline/prédiabète) ou l'obésité (IMC : >30Kg/m2 ) perdre du poids. Saxenda est autorisé et disponible au Royaume-Uni pour la gestion de l'obésité et du surpoids.

3) La métabolomique est l'étude scientifique des processus chimiques impliquant les métabolites, les petites molécules intermédiaires et les produits du métabolisme. Plus précisément, la métabolomique est «l'étude systématique des empreintes digitales chimiques uniques laissées par des processus cellulaires spécifiques», l'étude de leurs profils de métabolites à petites molécules. Le métabolome représente l'ensemble complet de métabolites dans une cellule, un tissu, un organe ou un organisme biologique, qui sont les produits finaux des processus cellulaires. Ceci dans un domaine émergent de la recherche métabolique et dans cette étude, fournira un aperçu des mécanismes par lesquels 3 mg de liraglutide améliorent le poids et d'autres séquelles métaboliques (c'est-à-dire l'homéostasie du glucose et des lipides) chez l'homme pendant le traitement. A notre connaissance, il existe un nombre très limité d'études de ce type ; aucun d'entre eux ne rapportant les effets de 3 mg de liraglutide. Notre collaborateur le Professeur Gyanendra Tripathi a aimablement accepté de financer les frais d'analyse métabolomique de nos échantillons humains. L'analyse métabolomique d'échantillons de sérum ou de plasma humain va être effectuée en appliquant la chromatographie liquide ultra-performante-spectrométrie de masse (UPLC-MS). Le test UPLC-MS fournira une étude non ciblée des métabolites hydrosolubles (LCMS HILIC) et une étude non ciblée des métabolites lipidiques (LCMS en phase inversée C18). L'analyse va être effectuée à la School of Biosciences de l'Université de Birmingham.

4) Le microARN (en abrégé miARN) est une petite molécule d'ARN non codante (contenant environ 22 nucléotides) trouvée dans les plantes, les animaux et certains virus, qui fonctionne dans le silençage de l'ARN et la régulation post-transcriptionnelle de l'expression génique. Alors que la plupart des miARN sont situés dans la cellule, certains miARN, communément appelés miARN circulants ou miARN extracellulaires, ont également été trouvés dans un environnement extracellulaire, y compris divers fluides biologiques et milieux de culture cellulaire. Les miARN jouent un rôle crucial dans la régulation des progéniteurs des cellules souches se différenciant en adipocytes. Des études visant à déterminer le rôle joué par les cellules souches pluripotentes dans l'adipogenèse ont été examinées dans la lignée cellulaire stromale hMSC-Tert20 dérivée de la moelle osseuse humaine immortalisée. Une diminution de l'expression des miARN-155, miARN-221 et miARN-222 a été observée lors de la programmation adipogénique des cellules souches mésenchymateuses humaines immortalisées et primaires (hMSC), ce qui suggère qu'elles agissent comme des régulateurs négatifs de la différenciation. À l'inverse, l'expression ectopique des miARN 155, 221 et 222 a inhibé de manière significative l'adipogenèse et réprimé l'induction des régulateurs principaux du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes gamma (PPARγ) et de la protéine CCAAT/enhancer-binding alpha (CEBPA). Cela ouvre la voie à d'éventuels traitements génétiques de l'obésité. Notre objectif est cependant de voir si le traitement avec 3 mg de Liraglutide influencera les niveaux de miARN circulants. A notre connaissance, aucune étude n'en fait état actuellement.