3 mg Liraglutid bei Übergewicht oder Adipositas

1) Adipositas ist eine globale Pandemie mit schwächenden Folgen. Es betrifft sowohl Erwachsene als auch Kinder; Die Prävalenz von Übergewicht und Adipositas bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 5 bis 19 Jahren ist jedoch von nur 4 % im Jahr 1975 auf knapp über 18 % im Jahr 2016 dramatisch gestiegen, was die Ernsthaftigkeit dieses Problems unterstreicht. Der Anstieg war bei Jungen und Mädchen ähnlich: 2016 waren 18 % der Mädchen und 19 % der Jungen übergewichtig. Während 1975 knapp 1 % der Kinder und Jugendlichen im Alter von 5 bis 19 Jahren fettleibig waren, waren es 2016 mehr als 124 Millionen Kinder und Jugendliche (6 % der Mädchen und 8 % der Jungen).

Adipositas ist ein wichtiger Risikofaktor für nichtübertragbare Krankheiten wie:

1. Herz-Kreislauf-Erkrankungen (hauptsächlich Herzerkrankungen und Schlaganfälle), die die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten von Amerika (USA) waren;
2. Diabetes Mellitus
3. Muskel-Skelett-Erkrankungen (insbesondere Osteoarthritis – eine stark beeinträchtigende degenerative Erkrankung der Gelenke);
4. Einige Formen von Malignität (einschließlich Endometrium, Brust, Eierstock, Prostata, Leber, Gallenblase, Niere und Dickdarm);
5. Unfruchtbarkeit bei Frauen und Männern. Das Risiko für diese nichtübertragbaren Krankheiten steigt mit steigendem Body-Mass-Index (BMI).

2) Liraglutid ist ein Derivat des humanen Inkretin (metabolisches Hormon) Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1), das als langwirksamer Glucagon-like Peptide-1-Rezeptoragonist verwendet wird und an die gleichen Rezeptoren bindet wie das endogene Stoffwechselhormon GLP-1, das die Insulinsekretion stimuliert. Liraglutid ist in den USA und in der Europäischen Union (EU), einschließlich des Vereinigten Königreichs (UK), für die Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) und Fettleibigkeit oder Übergewicht zugelassen, wenn eine oder mehrere metabolische Komorbiditäten vorliegen.

Saxenda (3 mg Liraglutid einmal täglich) ist ein von der Food & Drug Administration (FDA) zugelassener, verschreibungspflichtiger, injizierbarer Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonist, der bei Anwendung mit einer kalorienarmen Ernährung und erhöhter körperlicher Aktivität die Kalorienzufuhr reduzieren kann Übergewicht bei Patienten, die übergewichtig sind (BMI ≥ 27 kg/m2) und zusätzlich gewichtsbedingte medizinische Probleme (wie Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel oder Insulinresistenz/Prädiabetes) oder Fettleibigkeit (BMI: > 30 kg/m2) haben ) abnehmen. Saxenda ist im Vereinigten Königreich für die Behandlung von Fettleibigkeit und Übergewicht zugelassen und erhältlich.

3) Metabolomik ist die wissenschaftliche Untersuchung chemischer Prozesse, an denen Metaboliten, die niedermolekularen Zwischenprodukte und Stoffwechselprodukte beteiligt sind. Metabolomik ist insbesondere die "systematische Untersuchung der einzigartigen chemischen Fingerabdrücke, die bestimmte zelluläre Prozesse hinterlassen", die Untersuchung ihrer niedermolekularen Metabolitenprofile. Das Metabolom stellt den vollständigen Satz von Metaboliten in einer biologischen Zelle, Gewebe, Organ oder Organismus dar, die die Endprodukte zellulärer Prozesse sind. Dieser aufstrebende Bereich der Stoffwechselforschung und diese Studie werden einen Einblick in die Mechanismen geben, durch die 3 mg Liraglutid das Gewicht und andere Stoffwechselfolgen (d. h. Glukose- und Lipidhomöostase) beim Menschen während der Behandlung verbessern. Nach unserem Kenntnisstand gibt es nur eine sehr begrenzte Anzahl solcher Studien; keine davon berichtet über die Wirkung von 3 mg Liraglutid. Unser Mitarbeiter Professor Gyanendra Tripathi hat freundlicherweise zugestimmt, die Kosten für die Metabolomanalyse unserer menschlichen Proben zu finanzieren. Die Stoffwechselanalyse von menschlichen Serum- oder Plasmaproben wird durch Anwendung von Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (UPLC-MS) durchgeführt. Der UPLC-MS-Assay wird eine ungezielte Untersuchung von wasserlöslichen Metaboliten (HILIC LCMS) und eine ungezielte Untersuchung von Lipidmetaboliten (C18-Umkehrphasen-LCMS) ermöglichen. Die Analyse wird an der School of Biosciences der University of Birmingham durchgeführt.

4) MicroRNA (abgekürzt miRNA) ist ein kleines nichtkodierendes RNA-Molekül (enthält etwa 22 Nukleotide), das in Pflanzen, Tieren und einigen Viren vorkommt und bei der RNA-Stummschaltung und posttranskriptionellen Regulation der Genexpression fungiert. Während sich die meisten miRNAs innerhalb der Zelle befinden, wurden einige miRNAs, allgemein bekannt als zirkulierende miRNAs oder extrazelluläre miRNAs, auch in extrazellulärer Umgebung gefunden, einschließlich verschiedener biologischer Flüssigkeiten und Zellkulturmedien. MiRNAs spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulation von Stammzellvorläufern, die sich in Adipozyten differenzieren. Studien zur Bestimmung, welche Rolle pluripotente Stammzellen bei der Adipogenese spielen, wurden an der unsterblich gemachten, aus dem menschlichen Knochenmark stammenden Stromazelllinie hMSC-Tert20 untersucht. Eine verringerte Expression von miRNA-155, miRNA-221 und miRNA-222 wurde während der adipogenen Programmierung von immortalisierten und primären humanen mesenchymalen Stammzellen (hMSCs) festgestellt, was darauf hindeutet, dass sie als negative Regulatoren der Differenzierung wirken. Umgekehrt hemmte die ektopische Expression der miRNAs 155, 221 und 222 die Adipogenese signifikant und unterdrückte die Induktion der Hauptregulatoren Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor Gamma (PPARγ) und CCAAT/Enhancer-Bindungsprotein Alpha (CEBPA). Dies ebnet den Weg für mögliche genetische Behandlungen von Fettleibigkeit. Unser Ziel ist es jedoch zu sehen, ob die Behandlung mit 3 mg Liraglutid die zirkulierenden miRNA-Spiegel beeinflusst. Nach unserem Kenntnisstand gibt es derzeit keine Studie, die dies berichtet.