3 mg liraglutydu na nadwagę lub otyłość

1) Otyłość to globalna pandemia o wyniszczających konsekwencjach. Dotyka zarówno dorosłych, jak i dzieci; jednak częstość występowania nadwagi i otyłości wśród dzieci i młodzieży w wieku 5-19 lat dramatycznie wzrosła z zaledwie 4% w 1975 r. do nieco ponad 18% w 2016 r., co podkreśla wagę tego problemu. Wzrost nastąpił podobnie zarówno wśród chłopców, jak i dziewcząt: w 2016 r. 18% dziewcząt i 19% chłopców miało nadwagę. Podczas gdy w 1975 roku otyłość dotyczyła nieco poniżej 1% dzieci i młodzieży w wieku 5-19 lat, w 2016 roku ponad 124 miliony dzieci i nastolatków (6% dziewcząt i 8% chłopców) było otyłych.

Otyłość jest głównym czynnikiem ryzyka chorób niezakaźnych, takich jak:

1. Choroby układu krążenia (głównie choroby serca i udar mózgu), które były główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych Ameryki (USA);
2. Cukrzyca
3. Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego (zwłaszcza choroba zwyrodnieniowa stawów - wysoce upośledzająca choroba zwyrodnieniowa stawów);
4. Niektóre postacie nowotworów złośliwych (w tym endometrium, piersi, jajników, prostaty, wątroby, pęcherzyka żółciowego, nerek i okrężnicy);
5. Niepłodność zarówno u kobiet, jak iu mężczyzn. Ryzyko tych chorób niezakaźnych wzrasta wraz ze wzrostem wskaźnika masy ciała (BMI).

2) Liraglutyd jest pochodną ludzkiej inkretyny (hormonu metabolicznego), glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1), który jest stosowany jako długo działający agonista receptora glukagonopodobnego peptydu-1, wiążący się z tymi samymi receptorami, co endogenny hormon metaboliczny GLP-1, który stymuluje wydzielanie insuliny. Liraglutyd jest zarejestrowany w USA i Unii Europejskiej (UE), w tym w Wielkiej Brytanii (Wielka Brytania) do leczenia cukrzycy typu 2 (T2DM) i otyłości lub nadwagi, gdy współistnieje jedna lub więcej chorób metabolicznych.

Saxenda (3 mg liraglutydu raz dziennie) jest zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), agonistą receptora glukagonu podobnego do peptydu-1 (GLP-1) do wstrzykiwania na receptę, który stosowany z dietą niskokaloryczną i zwiększoną aktywnością fizyczną może zmniejszyć nadwaga u pacjentów z nadwagą (BMI ≥27Kg/m2) i dodatkowo problemami zdrowotnymi związanymi z wagą (takimi jak wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu lub insulinooporność/stan przedcukrzycowy) lub otyłością (BMI: >30Kg/m2) ) by schudnąć. Saxenda jest licencjonowana i dostępna w Wielkiej Brytanii do leczenia otyłości i nadwagi.

3) Metabolomika to naukowe badanie procesów chemicznych z udziałem metabolitów, półproduktów małocząsteczkowych i produktów metabolizmu. W szczególności metabolomika to „systematyczne badanie unikalnych chemicznych odcisków palców, które pozostawiają po sobie określone procesy komórkowe”, badanie profili ich małocząsteczkowych metabolitów. Metabolom reprezentuje pełny zestaw metabolitów w biologicznej komórce, tkance, narządzie lub organizmie, które są końcowymi produktami procesów komórkowych. To w powstającej dziedzinie badań metabolicznych i w tym badaniu zapewni wgląd w mechanizmy, dzięki którym 3 mg liraglutydu poprawia masę ciała i inne następstwa metaboliczne (tj. homeostazę glukozy i lipidów) u ludzi podczas leczenia. Według naszej wiedzy istnieje bardzo ograniczona liczba takich badań; żaden z nich nie dotyczył wpływu 3 mg liraglutydu. Nasz współpracownik, profesor Gyanendra Tripathi, uprzejmie zgodził się sfinansować koszty analizy metabolomicznej naszych ludzkich próbek. Analiza metabolomiczna próbek ludzkiej surowicy lub osocza zostanie przeprowadzona przy użyciu ultrasprawnej chromatografii cieczowej ze spektrometrią masową (UPLC-MS). Test UPLC-MS zapewni nieukierunkowane badanie metabolitów rozpuszczalnych w wodzie (HILIC LCMS) oraz nieukierunkowane badanie metabolitów lipidów (LCMS z odwróconą fazą C18). Analiza zostanie przeprowadzona w School of Biosciences, University of Birmingham.

4) MikroRNA (w skrócie miRNA) to mała niekodująca cząsteczka RNA (zawierająca około 22 nukleotydów) występująca w roślinach, zwierzętach i niektórych wirusach, która działa w wyciszaniu RNA i potranskrypcyjnej regulacji ekspresji genów. Podczas gdy większość miRNA znajduje się w komórce, niektóre miRNA, powszechnie znane jako krążące miRNA lub zewnątrzkomórkowe miRNA, zostały również znalezione w środowisku zewnątrzkomórkowym, w tym w różnych płynach biologicznych i pożywkach do hodowli komórkowych. MiRNA odgrywają kluczową rolę w regulacji progenitorów komórek macierzystych różnicujących się w adipocyty. Badania mające na celu określenie roli pluripotencjalnych komórek macierzystych w procesie adipogenezy zostały zbadane na unieśmiertelnionej linii komórek zrębowych hMSC-Tert20 pochodzących z ludzkiego szpiku kostnego. Zmniejszoną ekspresję miRNA-155, miRNA-221 i miRNA-222 stwierdzono podczas programowania adipogennego zarówno unieśmiertelnionych, jak i pierwotnych ludzkich mezenchymalnych komórek macierzystych (hMSC), co sugeruje, że działają one jako negatywne regulatory różnicowania. I odwrotnie, ektopowa ekspresja miRNA 155, 221 i 222 znacząco hamowała adipogenezę i hamowała indukcję głównych regulatorów, receptora aktywowanego przez proliferatory peroksysomów gamma (PPARγ) i CCAAT/białka wiążącego wzmacniacz alfa (CEBPA). To toruje drogę możliwym genetycznym metodom leczenia otyłości. Naszym celem jest jednak sprawdzenie, czy leczenie liraglutydem w dawce 3 mg wpłynie na poziomy krążącego miRNA. O ile nam wiadomo, obecnie nie ma badań, które by to opisywały.