3 mg liraglutidia ylipainoon tai liikalihavuuteen

1) Liikalihavuus on maailmanlaajuinen pandemia, jolla on heikentäviä seurauksia. Se vaikuttaa sekä aikuisiin että lapsiin; Ylipainon ja liikalihavuuden esiintyvyys 5–19-vuotiaiden lasten ja nuorten keskuudessa on kuitenkin noussut dramaattisesti vain 4 prosentista vuonna 1975 hieman yli 18 prosenttiin vuonna 2016, mikä korostaa tämän ongelman vakavuutta. Nousu on tapahtunut samalla tavalla sekä pojilla että tytöillä: vuonna 2016 tytöistä 18 % ja pojista 19 % oli ylipainoisia. Vaikka hieman alle 1 % 5–19-vuotiaista lapsista ja nuorista oli lihavia vuonna 1975, vuonna 2016 yli 124 miljoonaa lasta ja nuorta (6 % tytöistä ja 8 % pojista) oli lihavia.

Liikalihavuus on tärkeä riskitekijä tarttumattomille sairauksille, kuten:

1. Sydän- ja verisuonisairaudet (pääasiassa sydänsairaudet ja aivohalvaus), jotka olivat yleisin kuolinsyy Amerikassa (USA);
2. Diabetes mellitus
3. Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet (erityisesti nivelrikko - erittäin vammauttava nivelten rappeuttava sairaus);
4. Jotkin pahanlaatuisuuden muodot (mukaan lukien kohdun limakalvon, rintojen, munasarjojen, eturauhasen, maksan, sappirakon, munuaisten ja paksusuolen kasvaimet);
5. Lapsettomuus sekä naisilla että miehillä. Näiden tarttumattomien sairauksien riski kasvaa kehon massaindeksin (BMI) nousun myötä.

2) Liraglutidi on ihmisen inkretiinin (aineenvaihduntahormoni) glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) johdannainen, jota käytetään pitkävaikutteisena glukagonin kaltaisena peptidi-1-reseptorin agonistina, joka sitoutuu samoihin reseptoreihin kuin endogeeninen. metabolinen hormoni GLP-1, joka stimuloi insuliinin eritystä. Liraglutidilla on lisenssi Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa (EU), mukaan lukien Iso-Britannia (Yhdistynyt kuningaskunta) tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ja liikalihavuuden tai ylipainon hallintaan, kun esiintyy yksi tai useampi metabolinen samanaikainen sairaus.

Saxenda (3 mg liraglutidia kerran päivässä) on Food & Drug Administrationin (FDA) hyväksymä, reseptimääräinen injektoitava glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, joka voi vähentää vähäkalorisen ruokavalion ja lisääntyneen fyysisen aktiivisuuden kanssa käytettynä. ylipaino potilailla, jotka ovat ylipainoisia (BMI ≥ 27 kg/m2) ja joilla on lisäksi painoon liittyviä lääketieteellisiä ongelmia (kuten korkea verenpaine, korkea kolesteroli tai insuliiniresistenssi/prediabetes) tai liikalihavuus (BMI: > 30 kg/m2 ) laihduttaa. Saxenda on lisensoitu ja saatavilla Yhdistyneessä kuningaskunnassa liikalihavuuden ja ylipainon hallintaan.

3) Metabolomiikka on tieteellinen tutkimus kemiallisista prosesseista, joihin liittyy aineenvaihduntatuotteita, pienimolekyylisiä välituotteita ja aineenvaihdunnan tuotteita. Erityisesti metabolomiikka on "systeeminen tutkimus ainutlaatuisista kemiallisista sormenjäljistä, joita tietyt soluprosessit jättävät jälkeensä", niiden pienmolekyylisten metaboliittiprofiilien tutkimus. Metabolia edustaa täydellistä joukkoa aineenvaihduntatuotteita biologisessa solussa, kudoksessa, elimessä tai organismissa, jotka ovat soluprosessien lopputuotteita. Tämä aineenvaihduntatutkimuksen nousevalla alueella ja tässä tutkimuksessa antaa käsityksen mekanismeista, joiden kautta 3 mg liraglutidi parantaa painoa ja muita aineenvaihdunnan seurauksia (eli glukoosin ja lipidien homeostaasia) ihmisillä hoidon aikana. Tietojemme mukaan tällaisia ​​tutkimuksia on hyvin rajallinen määrä; Yksikään niistä ei raportoi 3 mg:n liraglutidin vaikutuksista. Yhteistyökumppanimme, professori Gyanendra Tripathi on ystävällisesti suostunut rahoittamaan ihmisnäytteiden metabolomiikka-analyysin kustannukset. Ihmisen seerumi- tai plasmanäytteiden aineenvaihdunta-analyysi suoritetaan Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (UPLC-MS) -menetelmällä. UPLC-MS-määritys tarjoaa kohdistamattoman tutkimuksen vesiliukoisista metaboliitteista (HILIC LCMS) ja kohdistamattoman tutkimuksen lipidimetaboliiteista (C18-käänteisfaasi-LCMS). Analyysi suoritetaan Birminghamin yliopiston Biosciences-koulussa.

4) MicroRNA (lyhennetty miRNA) on pieni ei-koodaava RNA-molekyyli (sisältää noin 22 nukleotidia), jota löytyy kasveista, eläimistä ja joistakin viruksista ja joka toimii RNA:n vaimentamisessa ja geeniekspression transkription jälkeisessä säätelyssä. Vaikka useimmat miRNA:t sijaitsevat solun sisällä, joitain miRNA:ita, jotka tunnetaan yleisesti kiertävinä miRNA:ina tai ekstrasellulaarisina miRNA:ina, on löydetty myös solunulkoisesta ympäristöstä, mukaan lukien erilaiset biologiset nesteet ja soluviljelyväliaineet. MiRNA:illa on ratkaiseva rooli adiposyyteiksi erilaistuvien kantasolujen progenitorien säätelyssä. Tutkimuksia sen määrittämiseksi, mikä rooli pluripotenteilla kantasoluilla on adipogeneesissä, tutkittiin immortalisoidussa ihmisen luuytimestä peräisin olevassa stroomasolulinjassa hMSC-Tert20. MiRNA-155:n, miRNA-221:n ja miRNA-222:n vähentynyt ilmentyminen on havaittu sekä immortalisoitujen että primääristen ihmisen mesenkymaalisten kantasolujen (hMSC) adipogeenisen ohjelmoinnin aikana, mikä viittaa siihen, että ne toimivat negatiivisina erilaistumisen säätelijöinä. Sitä vastoin miRNA:iden 155, 221 ja 222 ektooppinen ekspressio esti merkittävästi adipogeneesiä ja tukahdutti pääregulaattorien, peroksisomiproliferaattorin aktivoiman reseptorin gamma (PPARy) ja CCAAT/tehostajaa sitovan proteiinin alfan (CEBPA) induktion. Tämä tasoittaa tietä mahdollisille geneettisen liikalihavuuden hoidoille. Tavoitteemme on kuitenkin nähdä, vaikuttaako hoito 3 mg:lla liraglutidilla kiertäviin miRNA-tasoihin. Tietojemme mukaan tästä ei ole tällä hetkellä yhtään tutkimusta.