3 mg Liraglutide voor overgewicht of obesitas

1) Obesitas is een wereldwijde pandemie met slopende gevolgen. Het treft zowel volwassenen als kinderen; de prevalentie van overgewicht en obesitas bij kinderen en adolescenten van 5-19 jaar is echter dramatisch gestegen van slechts 4% in 1975 tot iets meer dan 18% in 2016, wat de ernst van dit probleem onderstreept. De stijging deed zich vergelijkbaar voor bij zowel jongens als meisjes: in 2016 had 18% van de meisjes en 19% van de jongens overgewicht. Terwijl iets minder dan 1% van de kinderen en adolescenten van 5-19 jaar zwaarlijvig was in 1975, waren in 2016 meer dan 124 miljoen kinderen en adolescenten (6% van de meisjes en 8% van de jongens) zwaarlijvig.

Obesitas is een belangrijke risicofactor voor niet-overdraagbare ziekten zoals:

1. Hart- en vaatziekten (voornamelijk hartaandoeningen en beroertes), die de belangrijkste doodsoorzaak waren in de Verenigde Staten van Amerika (VS);
2. Suikerziekte
3. Musculoskeletale aandoeningen (vooral artrose - een zeer invaliderende degeneratieve aandoening van de gewrichten);
4. Sommige vormen van maligniteit (waaronder endometrium, borst, eierstok, prostaat, lever, galblaas, nier en colon);
5. Onvruchtbaarheid bij zowel vrouwen als mannen. Het risico op deze niet-overdraagbare ziekten neemt toe, met een toename van de Body Mass Index (BMI).

2) Liraglutide is een derivaat van humaan incretine (metabolisch hormoon) glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1) dat wordt gebruikt als een langwerkende glucagon-achtig peptide-1-receptoragonist, die aan dezelfde receptoren bindt als de endogene metabool hormoon GLP-1 dat de insulinesecretie stimuleert. Liraglutide heeft een vergunning in de VS en in de Europese Unie (EU), inclusief het Verenigd Koninkrijk (VK) voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 (T2DM) en obesitas of overgewicht wanneer een of meer metabole comorbiditeiten aanwezig zijn.

Saxenda (3 mg Liraglutide eenmaal daags) is een door de Food & Drug Administration (FDA) goedgekeurde, op recept verkrijgbare injecteerbare glucagonachtige peptide-1 (GLP-1)-receptoragonist die, wanneer gebruikt in combinatie met een caloriearm dieet en verhoogde lichamelijke activiteit, de overgewicht bij patiënten met overgewicht (BMI ≥ 27 kg/m2) en daarnaast gewichtsgerelateerde medische problemen (zoals hoge bloeddruk, hoog cholesterol of insulineresistentie/pre-diabetes) of obesitas (BMI: > 30 kg/m2 ) afvallen. Saxenda is gelicentieerd en beschikbaar in het VK voor de behandeling van obesitas en overgewicht.

3) Metabolomics is de wetenschappelijke studie van chemische processen waarbij metabolieten betrokken zijn, de tussenproducten van kleine moleculen en de producten van het metabolisme. In het bijzonder is metabolomics de "systematische studie van de unieke chemische vingerafdrukken die specifieke cellulaire processen achterlaten", de studie van hun metabolietprofielen van kleine moleculen. Het metaboloom vertegenwoordigt de complete set metabolieten in een biologische cel, weefsel, orgaan of organisme, die de eindproducten zijn van cellulaire processen. Dit in een opkomend gebied van metabolisch onderzoek en in deze studie zal inzicht verschaffen in de mechanismen waardoor 3 mg liraglutide het gewicht en andere metabole gevolgen (d.w.z. glucose- en lipidenhomeostase) bij mensen verbetert tijdens de behandeling. Voor zover wij weten, is er een zeer beperkt aantal van dergelijke onderzoeken; geen van die rapporteren over de effecten van 3 mg Liraglutide. Onze medewerker professor Gyanendra Tripathi is zo vriendelijk geweest om de kosten voor metabolomics-analyse van onze menselijke monsters te financieren. Metabolomics-analyse van menselijke serum- of plasmamonsters zal worden uitgevoerd door Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (UPLC-MS) toe te passen. UPLC-MS-assay zal ongerichte studie van in water oplosbare metabolieten (HILIC LCMS) en ongerichte studie van lipidemetabolieten (C18 omgekeerde fase LCMS) verschaffen. De analyse zal worden uitgevoerd aan de School of Biosciences, University of Birmingham.

4) MicroRNA (afgekort miRNA) is een klein niet-coderend RNA-molecuul (dat ongeveer 22 nucleotiden bevat) dat wordt aangetroffen in planten, dieren en sommige virussen, dat functioneert bij het uitschakelen van RNA en post-transcriptionele regulatie van genexpressie. Hoewel de meeste miRNA's zich in de cel bevinden, zijn sommige miRNA's, algemeen bekend als circulerende miRNA's of extracellulaire miRNA's, ook gevonden in een extracellulaire omgeving, waaronder verschillende biologische vloeistoffen en celkweekmedia. MiRNA's spelen een cruciale rol bij de regulatie van stamcelvoorlopers die differentiëren tot adipocyten. Studies om te bepalen welke rol pluripotente stamcellen spelen bij adipogenese, werden onderzocht in de onsterfelijk gemaakte menselijke beenmerg-afgeleide stromale cellijn hMSC-Tert20. Verminderde expressie van miRNA-155, miRNA-221 en miRNA-222 is gevonden tijdens de adipogene programmering van zowel onsterfelijk gemaakte als primaire menselijke mesenchymale stamcellen (hMSC's), wat suggereert dat ze fungeren als negatieve regulatoren van differentiatie. Omgekeerd remde ectopische expressie van de miRNA's 155, 221 en 222 significant de adipogenese en onderdrukte de inductie van de hoofdregulatoren Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARy) en CCAAT/enhancer-binding protein alpha (CEBPA). Dit maakt de weg vrij voor mogelijke genetische obesitasbehandelingen. Ons doel is echter om te zien of behandeling met 3 mg Liraglutide de circulerende miRNA-spiegels zal beïnvloeden. Voor zover ons bekend is er momenteel geen studie die dit rapporteert.