3 mg liraglutid túlsúly vagy elhízás esetén

1) Az elhízás egy globális világjárvány, amely elgyengítő következményekkel jár. Felnőtteket és gyermekeket egyaránt érint; azonban a túlsúly és az elhízás előfordulása az 5–19 éves gyermekek és serdülők körében az 1975-ös mindössze 4%-ról 2016-ban valamivel több mint 18%-ra emelkedett, ami rávilágít a probléma súlyosságára. Az emelkedés a fiúk és a lányok körében hasonlóan történt: 2016-ban a lányok 18%-a, a fiúk 19%-a volt túlsúlyos. Míg 1975-ben az 5–19 éves gyermekek és serdülők alig 1%-a volt elhízott, 2016-ban több mint 124 millió gyermek és serdülő (a lányok 6%-a és a fiúk 8%-a) volt elhízott.

Az elhízás a nem fertőző betegségek egyik fő kockázati tényezője, mint például:

1. Szív- és érrendszeri betegségek (főleg szívbetegség és szélütés), amelyek a vezető halálokok voltak az Amerikai Egyesült Államokban (USA);
2. Diabetes mellitus
3. Izom-csontrendszeri betegségek (különösen az osteoarthritis - az ízületek súlyosan rokkantságot okozó degeneratív betegsége);
4. A rosszindulatú daganatok bizonyos formái (beleértve a méhnyálkahártya-, mell-, petefészek-, prosztata-, máj-, epehólyag-, vese- és vastagbélrákot);
5. Meddőség nőkben és férfiakban egyaránt. E nem fertőző betegségek kockázata a testtömegindex (BMI) növekedésével nő.

2) A liraglutid a humán inkretin (metabolikus hormon) glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) származéka, amelyet hosszú hatású glukagonszerű peptid-1 receptor agonistaként használnak, és ugyanazokhoz a receptorokhoz kötődik, mint az endogén receptorok. a GLP-1 metabolikus hormon, amely serkenti az inzulinszekréciót. A liraglutid engedélyt kapott az Egyesült Államokban és az Európai Unióban (EU), beleértve az Egyesült Királyságot (Egyesült Királyság) a 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) és az elhízás vagy túlsúly kezelésére, ha egy vagy több metabolikus társbetegség is jelen van.

A Saxenda (3 mg liraglutid naponta egyszer) az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott, vényköteles injekciós glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) receptor agonista, amely alacsony kalóriatartalmú diétával és fokozott fizikai aktivitással együtt alkalmazva csökkentheti. túlsúlyos betegeknél, akik túlsúlyosak (BMI ≥ 27 kg/m2) és emellett súlyhoz kapcsolódó egészségügyi problémáik (például magas vérnyomás, magas koleszterinszint vagy inzulinrezisztencia/prediabétesz), vagy elhízottak (BMI: >30 kg/m2) ) fogyni. A Saxenda az Egyesült Királyságban engedélyezett és elérhető az elhízás és a túlsúly kezelésére.

3) A metabolomika a metabolitokat, kis molekulájú köztitermékeket és anyagcseretermékeket érintő kémiai folyamatok tudományos vizsgálata. Pontosabban, a metabolomika "az egyedi kémiai ujjlenyomatok szisztematikus tanulmányozása, amelyeket bizonyos sejtfolyamatok hagynak maguk után", kis molekulájú metabolitprofiljaik tanulmányozása. A metabolom egy biológiai sejtben, szövetben, szervben vagy szervezetben a metabolitok teljes halmazát képviseli, amelyek a sejtfolyamatok végtermékei. Ez az anyagcserekutatás feltörekvő területén és ebben a tanulmányban betekintést nyújt abba a mechanizmusba, amelyen keresztül a 3 mg-os liraglutid javítja a súlyt és az egyéb metabolikus következményeket (azaz a glükóz és lipidek homeosztázisát) az emberekben a kezelés során. Tudomásunk szerint nagyon korlátozott számú ilyen tanulmány létezik; ezek egyike sem számol be a 3 mg liraglutid hatásáról. Munkatársunk, Gyanendra Tripathi professzor kedvesen beleegyezett, hogy finanszírozza emberi mintáink metabolomikai elemzésének költségeit. A humán szérum- vagy plazmaminták metabolizmusának elemzését Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometria (UPLC-MS) alkalmazásával végezzük. Az UPLC-MS vizsgálat a vízoldható metabolitok (HILIC LCMS) és a lipid metabolitok nem célzott vizsgálatát (C18 fordított fázisú LCMS) biztosítja. Az elemzést a Birminghami Egyetem Biotudományi Iskolája végzi.

4) A MicroRNS (rövidítve miRNS) egy kisméretű, nem kódoló RNS-molekula (körülbelül 22 nukleotidot tartalmaz), amely növényekben, állatokban és egyes vírusokban található, és amely az RNS elnémításában és a génexpresszió poszt-transzkripciós szabályozásában működik. Míg a legtöbb miRNS a sejten belül található, néhány miRNS-t, közismert nevén keringő miRNS-t vagy extracelluláris miRNS-t, extracelluláris környezetben is találtak, beleértve a különféle biológiai folyadékokat és sejttenyésztő tápközeget. A MiRNS-ek döntő szerepet játszanak a zsírsejtekké differenciálódó őssejt progenitorok szabályozásában. A pluripotens őssejteknek az adipogenezisben betöltött szerepének meghatározására irányuló vizsgálatokat az immortalizált humán csontvelőből származó hMSC-Tert20 stroma sejtvonalon vizsgálták. A miRNS-155, miRNS-221 és miRNS-222 csökkent expresszióját találták mind az immortalizált, mind az elsődleges humán mezenchimális őssejtek (hMSC) adipogén programozása során, ami arra utal, hogy a differenciálódás negatív szabályozójaként működnek. Ezzel szemben a 155, 221 és 222 miRNS-ek ektopiás expressziója jelentősen gátolta az adipogenezist és elnyomta a fő szabályozók, a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor gamma (PPARγ) és a CCAAT/enhancer-binding protein alfa (CEBPA) indukcióját. Ez megnyitja az utat a lehetséges genetikai elhízás kezelések előtt. Célunk azonban, hogy megvizsgáljuk, hogy a 3 mg-os liraglutiddal végzett kezelés befolyásolja-e a keringő miRNS-szinteket. Tudomásunk szerint jelenleg nincs erről szóló tanulmány.