3 mg liraglutidu pro nadváhu nebo obezitu

1) Obezita je celosvětová pandemie s vysilujícími důsledky. Postihuje dospělé i děti; prevalence nadváhy a obezity u dětí a dospívajících ve věku 5–19 let však dramaticky vzrostla z pouhých 4 % v roce 1975 na něco málo přes 18 % v roce 2016, což podtrhuje závažnost tohoto problému. K nárůstu došlo obdobně u chlapců i dívek: v roce 2016 trpělo nadváhou 18 % dívek a 19 % chlapců. Zatímco v roce 1975 bylo obézních necelé 1 % dětí a dospívajících ve věku 5–19 let, v roce 2016 bylo obézních více než 124 milionů dětí a dospívajících (6 % dívek a 8 % chlapců).

Obezita je hlavním rizikovým faktorem pro nepřenosná onemocnění, jako jsou:

1. Kardiovaskulární onemocnění (zejména srdeční onemocnění a mrtvice), které byly hlavní příčinou úmrtí ve Spojených státech amerických (USA);
2. Diabetes Mellitus
3. Poruchy pohybového aparátu (zejména osteoartróza – vysoce invalidizující degenerativní onemocnění kloubů);
4. Některé formy malignity (včetně endometria, prsu, vaječníků, prostaty, jater, žlučníku, ledvin a tlustého střeva);
5. Neplodnost u žen i mužů. Riziko těchto nepřenosných onemocnění se zvyšuje se zvýšením indexu tělesné hmotnosti (BMI).

2) Liraglutid je derivát lidského inkretinu (metabolický hormon) glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), který se používá jako dlouhodobě působící agonista glukagonu podobného peptidu-1, váže se na stejné receptory jako endogenní metabolický hormon GLP-1, který stimuluje sekreci inzulínu. Liraglutid je licencován v USA a v Evropské unii (EU), včetně Spojeného království (UK) pro léčbu diabetu mellitu typu 2 (T2DM) a obezity nebo nadváhy, pokud je přítomna jedna nebo více metabolických komorbidit.

Saxenda (3 mg liraglutidu jednou denně) je injekční agonista receptoru Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), který při použití s ​​nízkokalorickou dietou a zvýšenou fyzickou aktivitou může snížit nadváha u pacientů s nadváhou (BMI ≥27 kg/m2) a navíc mají zdravotní problémy související s hmotností (jako je vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol nebo inzulínová rezistence/prediabetes) nebo obezitu (BMI: >30 kg/m2 ) zhubnout. Saxenda je licencována a dostupná ve Spojeném království pro léčbu obezity a nadváhy.

3) Metabolomika je vědecké studium chemických procesů zahrnujících metabolity, meziprodukty s malými molekulami a produkty metabolismu. Metabolomika je konkrétně „systematické studium jedinečných chemických otisků prstů, které za sebou zanechávají specifické buněčné procesy“, studium jejich profilů metabolitů s malými molekulami. Metabolom představuje kompletní soubor metabolitů v biologické buňce, tkáni, orgánu nebo organismu, které jsou konečnými produkty buněčných procesů. To ve vznikající oblasti metabolického výzkumu a v této studii poskytne pohled na mechanismy, kterými 3 mg liraglutidu zlepšuje hmotnost a další metabolické následky (tj. homeostázu glukózy a lipidů) u lidí během léčby. Podle našich znalostí existuje velmi omezený počet takových studií; žádný z nich neuvádí účinky 3 mg liraglutidu. Náš spolupracovník profesor Gyanendra Tripathi laskavě souhlasil s financováním nákladů na metabolomickou analýzu našich lidských vzorků. Metabolomická analýza vzorků lidského séra nebo plazmy bude prováděna aplikací Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (UPLC-MS). UPLC-MS test poskytne necílenou studii ve vodě rozpustných metabolitů (HILIC LCMS) a necílenou studii lipidových metabolitů (C18 reverzní fáze LCMS). Analýza bude provedena na School of Biosciences, University of Birmingham.

4) MicroRNA (zkráceně miRNA) je malá nekódující molekula RNA (obsahující asi 22 nukleotidů) nacházející se v rostlinách, zvířatech a některých virech, která funguje při umlčování RNA a post-transkripční regulaci genové exprese. Zatímco většina miRNA se nachází v buňce, některé miRNA, běžně známé jako cirkulující miRNA nebo extracelulární miRNA, byly také nalezeny v extracelulárním prostředí, včetně různých biologických tekutin a buněčných kultivačních médií. MiRNA hrají zásadní roli v regulaci progenitorů kmenových buněk, které se diferencují na adipocyty. Studie k určení, jakou roli hrají pluripotentní kmenové buňky v adipogenezi, byly zkoumány na imortalizované linii stromálních buněk odvozených z lidské kostní dřeně hMSC-Tert20. Snížená exprese miRNA-155, miRNA-221 a miRNA-222 byla nalezena během adipogenního programování jak imortalizovaných, tak primárních lidských mezenchymálních kmenových buněk (hMSC), což naznačuje, že působí jako negativní regulátory diferenciace. Naopak ektopická exprese miRNA 155, 221 a 222 významně inhibovala adipogenezi a potlačila indukci hlavních regulátorů receptoru gama aktivovaného proliferátorem peroxisomů (PPARγ) a CCAAT/enhancer-binding protein alfa (CEBPA). To otevírá cestu pro možnou léčbu genetické obezity. Naším cílem je však zjistit, zda léčba 3 mg liraglutidu ovlivní hladiny cirkulující miRNA. Podle našich znalostí v současné době neexistuje žádná studie, která by to uváděla.