3mg Liraglutid til overvægt eller fedme

1) Fedme er en global pandemi med invaliderende konsekvenser. Det rammer både voksne og børn; dog er forekomsten af ​​overvægt og fedme blandt børn og unge i alderen 5-19 steget dramatisk fra kun 4 % i 1975 til lidt over 18 % i 2016, hvilket understreger alvoren af ​​dette problem. Stigningen er sket på samme måde blandt både drenge og piger: I 2016 var 18 % af pigerne og 19 % af drengene overvægtige. Mens knap 1 % af børn og unge i alderen 5-19 år var overvægtige i 1975, var mere 124 millioner børn og unge (6 % af pigerne og 8 % af drengene) overvægtige i 2016.

Fedme er en væsentlig risikofaktor for ikke-smitsomme sygdomme som:

1. Hjerte-kar-sygdomme (hovedsageligt hjertesygdomme og slagtilfælde), som var den største dødsårsag i USA (USA);
2. Diabetes mellitus
3. Muskuloskeletale lidelser (især slidgigt - en stærkt invaliderende degenerativ sygdom i leddene);
4. Nogle former for malignitet (herunder endometrie, bryst, æggestokke, prostata, lever, galdeblære, nyre og tyktarm);
5. Infertilitet hos både kvinder og mænd. Risikoen for disse ikke-smitsomme sygdomme stiger med stigninger i Body Mass Index (BMI).

2) Liraglutid er et derivat af humant inkretin (metabolisk hormon) glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1), der bruges som en langtidsvirkende glukagon-lignende peptid-1-receptoragonist, der binder til de samme receptorer som den endogene stofskiftehormon GLP-1, der stimulerer insulinsekretion. Liraglutid er licenseret i USA og i Den Europæiske Union (EU), inklusive Storbritannien (UK) til behandling af type 2-diabetes mellitus (T2DM) og fedme eller overvægt, når en eller flere metaboliske komorbiditeter er til stede.

Saxenda (3mg Liraglutid én gang dagligt) er en Food & Drug Administration (FDA)-godkendt, receptpligtig injicerbar Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) receptoragonist, der, når den bruges sammen med en diæt med lavt kalorieindhold og øget fysisk aktivitet, kan reducere overvægt hos patienter, der er overvægtige (BMI ≥27 kg/m2) og derudover har vægtrelaterede medicinske problemer (såsom forhøjet blodtryk, forhøjet kolesterol eller insulinresistens/præ-diabetes) eller fedme (BMI: >30 kg/m2) ) at tabe vægt. Saxenda er licenseret og tilgængelig i Storbritannien til behandling af fedme og overvægt.

3) Metabolomics er den videnskabelige undersøgelse af kemiske processer, der involverer metabolitter, de små molekyle mellemprodukter og produkter af metabolisme. Specifikt er metabolomics den "systematiske undersøgelse af de unikke kemiske fingeraftryk, som specifikke cellulære processer efterlader", studiet af deres småmolekylære metabolitprofiler. Metabolomet repræsenterer det komplette sæt af metabolitter i en biologisk celle, væv, organ eller organisme, som er slutprodukterne af cellulære processer. Dette inden for et spirende område af metabolisk forskning og i denne undersøgelse vil give indsigt i de mekanismer, hvorigennem 3mg Liraglutid forbedrer vægt og andre metaboliske følgesygdomme (dvs. glukose og lipidhomeostase) hos mennesker under behandling. Så vidt vi ved, er der et meget begrænset antal sådanne undersøgelser; hvoraf ingen rapporterer om virkningerne af 3mg Liraglutid. Vores samarbejdspartner professor Gyanendra Tripathi har venligt accepteret at finansiere omkostninger til metabolomisk analyse af vores menneskelige prøver. Metabolomisk analyse af humane serum- eller plasmaprøver vil blive udført ved at anvende Ultra Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry (UPLC-MS). UPLC-MS-assay vil give umålrettede undersøgelser af vandopløselige metabolitter (HILIC LCMS) og umålrettede undersøgelser af lipidmetabolitter (C18 omvendt fase LCMS). Analyse vil blive udført på School of Biosciences, University of Birmingham.

4) MicroRNA (forkortet miRNA) er et lille ikke-kodende RNA-molekyle (indeholdende omkring 22 nukleotider) fundet i planter, dyr og nogle vira, som fungerer i RNA-dæmpning og post-transkriptionel regulering af genekspression. Mens de fleste miRNA'er er placeret i cellen, er nogle miRNA'er, almindeligvis kendt som cirkulerende miRNA'er eller ekstracellulære miRNA'er, også blevet fundet i ekstracellulært miljø, herunder forskellige biologiske væsker og cellekulturmedier. MiRNA'er spiller afgørende roller i reguleringen af ​​stamcelle-progenitorer, der differentierer til adipocytter. Undersøgelser for at bestemme, hvilken rolle pluripotente stamceller spiller i adipogenese, blev undersøgt i den udødeliggjorte humane knoglemarvs-afledte stromale cellelinje hMSC-Tert20. Nedsat ekspression af miRNA-155, miRNA-221 og miRNA-222 er blevet fundet under den adipogene programmering af både immortaliserede og primære humane mesenkymale stamceller (hMSC'er), hvilket tyder på, at de fungerer som negative regulatorer af differentiering. Omvendt inhiberede ektopisk ekspression af miRNA'erne 155,221 og 222 signifikant adipogenese og undertrykte induktion af masterregulatorerne Peroxisome proliferator-aktiveret receptor gamma (PPARy) og CCAAT/enhancer-bindende protein alfa (CEBPA). Dette baner vejen for mulige behandlinger af genetisk fedme. Vores mål er dog at se, om behandling med 3mg Liraglutid vil påvirke cirkulerende miRNA-niveauer. Så vidt vi ved, er der i øjeblikket ingen undersøgelse, der rapporterer dette.