3 mg de liraglutida para sobrepeso u obesidad

1) La obesidad es una pandemia global con consecuencias debilitantes. Afecta tanto a adultos como a niños; sin embargo, la prevalencia de sobrepeso y obesidad entre niños y adolescentes de 5 a 19 años ha aumentado drásticamente de solo el 4 % en 1975 a poco más del 18 % en 2016, lo que pone de relieve la gravedad de este problema. El aumento se ha producido de forma similar tanto en chicos como en chicas: en 2016 el 18% de las chicas y el 19% de los chicos tenían sobrepeso. Mientras que poco menos del 1% de los niños y adolescentes de 5 a 19 años eran obesos en 1975, más de 124 millones de niños y adolescentes (6% de niñas y 8% de niños) eran obesos en 2016.

La obesidad es un factor de riesgo importante para enfermedades no transmisibles como:

1. Las enfermedades cardiovasculares (principalmente cardiopatías y accidentes cerebrovasculares), que fueron la principal causa de muerte en los Estados Unidos de América (EE.UU.);
2. diabetes mellitus
3. Trastornos musculoesqueléticos (especialmente osteoartritis, una enfermedad degenerativa de las articulaciones altamente incapacitante);
4. Algunas formas de malignidad (incluyendo endometrio, mama, ovario, próstata, hígado, vesícula biliar, riñón y colon);
5. Infertilidad tanto en mujeres como en hombres. El riesgo de estas enfermedades no transmisibles aumenta, con aumentos en el índice de masa corporal (IMC).

2) La liraglutida es un derivado del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) de la incretina humana (hormona metabólica) que se utiliza como agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón de acción prolongada y se une a los mismos receptores que el péptido endógeno. hormona metabólica GLP-1 que estimula la secreción de insulina. La liraglutida está autorizada en EE. UU. y en la Unión Europea (UE), incluido el Reino Unido (UK) para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y la obesidad o el sobrepeso cuando hay una o más comorbilidades metabólicas.

Saxenda (3 mg de liraglutida una vez al día) es un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) inyectable recetado aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que, cuando se usa con una dieta baja en calorías y una mayor actividad física, puede reducir exceso de peso en pacientes con sobrepeso (IMC ≥27 kg/m2) y además tienen problemas médicos relacionados con el peso (como presión arterial alta, colesterol alto o resistencia a la insulina/prediabetes) u obesidad (IMC: >30 kg/m2) ) perder peso. Saxenda tiene licencia y está disponible en el Reino Unido para el tratamiento de la obesidad y el sobrepeso.

3) La metabolómica es el estudio científico de los procesos químicos que involucran metabolitos, los intermediarios de moléculas pequeñas y los productos del metabolismo. Específicamente, la metabolómica es el "estudio sistemático de las huellas dactilares químicas únicas que dejan procesos celulares específicos", el estudio de sus perfiles de metabolitos de moléculas pequeñas. El metaboloma representa el conjunto completo de metabolitos en una célula, tejido, órgano u organismo biológico, que son los productos finales de los procesos celulares. Esto en un área emergente de investigación metabólica y en este estudio, proporcionará información sobre los mecanismos a través de los cuales 3 mg de liraglutida mejoran el peso y otras secuelas metabólicas (es decir, homeostasis de glucosa y lípidos) en humanos durante el tratamiento. Hasta donde sabemos, existe un número muy limitado de tales estudios; ninguno de los cuales informa sobre los efectos de 3 mg de liraglutida. Nuestro colaborador, el profesor Gyanendra Tripathi, ha accedido amablemente a financiar los costes del análisis metabolómico de nuestras muestras humanas. El análisis metabolómico de muestras de suero o plasma humano se realizará aplicando cromatografía líquida de ultra rendimiento-espectrometría de masas (UPLC-MS). El ensayo UPLC-MS proporcionará un estudio no dirigido de metabolitos solubles en agua (HILIC LCMS) y un estudio no dirigido de metabolitos lipídicos (C18 LCMS de fase reversa). El análisis se realizará en la Escuela de Biociencias de la Universidad de Birmingham.

4) El microARN (abreviado miARN) es una pequeña molécula de ARN no codificante (que contiene alrededor de 22 nucleótidos) que se encuentra en plantas, animales y algunos virus, que funciona en el silenciamiento del ARN y la regulación postranscripcional de la expresión génica. Si bien la mayoría de los miARN se encuentran dentro de la célula, algunos miARN, comúnmente conocidos como miARN circulantes o miARN extracelulares, también se han encontrado en el entorno extracelular, incluidos varios fluidos biológicos y medios de cultivo celular. Los miARN juegan un papel crucial en la regulación de la diferenciación de los progenitores de células madre en adipocitos. Los estudios para determinar el papel que desempeñan las células madre pluripotentes en la adipogénesis se examinaron en la línea de células estromales derivadas de la médula ósea humana inmortalizada hMSC-Tert20. Se ha encontrado una disminución de la expresión de miRNA-155, miRNA-221 y miRNA-222 durante la programación adipogénica de células madre mesenquimales humanas (hMSC) tanto inmortalizadas como primarias, lo que sugiere que actúan como reguladores negativos de la diferenciación. Por el contrario, la expresión ectópica de los miARN 155, 221 y 222 inhibió significativamente la adipogénesis y reprimió la inducción de los reguladores maestros del receptor activado por el proliferador de peroxisomas gamma (PPARγ) y CCAAT/proteína alfa de unión al potenciador (CEBPA). Esto allana el camino para posibles tratamientos genéticos para la obesidad. Sin embargo, nuestro objetivo es ver si el tratamiento con 3 mg de liraglutida influirá en los niveles de miARN circulantes. En la medida de nuestro conocimiento, actualmente no hay ningún estudio que informe esto.