3 мг лираглутида при избыточном весе или ожирении

1) Ожирение — это глобальная пандемия с изнурительными последствиями. Поражает как взрослых, так и детей; однако распространенность избыточного веса и ожирения среди детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет резко возросла с 4% в 1975 году до чуть более 18% в 2016 году, что подчеркивает серьезность этой проблемы. Рост произошел одинаково как среди мальчиков, так и среди девочек: в 2016 г. 18% девочек и 19% мальчиков имели избыточный вес. Если в 1975 году чуть менее 1% детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет страдали ожирением, то в 2016 году ожирением страдали более 124 миллионов детей и подростков (6% девочек и 8% мальчиков).

Ожирение является основным фактором риска неинфекционных заболеваний, таких как:

1. Сердечно-сосудистые заболевания (в основном болезни сердца и инсульт), которые были основной причиной смерти в Соединенных Штатах Америки (США);
2. Сахарный диабет
3. Нарушения опорно-двигательного аппарата (особенно остеоартроз — крайне инвалидизирующее дегенеративное заболевание суставов);
4. Некоторые формы злокачественных новообразований (в том числе эндометрия, молочной железы, яичников, предстательной железы, печени, желчного пузыря, почек и толстой кишки);
5. Бесплодие как у женщин, так и у мужчин. Риск этих неинфекционных заболеваний увеличивается с увеличением индекса массы тела (ИМТ).

2) Лираглутид является производным человеческого инкретина (метаболического гормона) глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который используется в качестве агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия, связываясь с теми же рецепторами, что и эндогенные метаболический гормон ГПП-1, стимулирующий секрецию инсулина. Лираглутид лицензирован в США и Европейском Союзе (ЕС), включая Соединенное Королевство (Великобритания), для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2) и ожирения или избыточного веса при наличии одного или нескольких сопутствующих метаболических заболеваний.

Саксенда (3 мг лираглутида один раз в день) представляет собой одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рецептурный инъекционный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), который при использовании с низкокалорийной диетой и повышенной физической активностью может снизить избыточный вес у пациентов с избыточным весом (ИМТ ≥27 кг/м2) и дополнительными медицинскими проблемами, связанными с весом (такими как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина или резистентность к инсулину/преддиабет), или ожирением (ИМТ: >30 кг/м2) ) терять вес. Saxenda лицензирована и доступна в Великобритании для лечения ожирения и избыточного веса.

3) Метаболомика – это научное исследование химических процессов с участием метаболитов, низкомолекулярных промежуточных продуктов и продуктов метаболизма. В частности, метаболомика - это «систематическое изучение уникальных химических отпечатков пальцев, которые оставляют после себя определенные клеточные процессы», изучение профилей их низкомолекулярных метаболитов. Метаболом представляет собой полный набор метаболитов в биологической клетке, ткани, органе или организме, которые являются конечными продуктами клеточных процессов. Это новая область метаболических исследований и данное исследование позволит понять механизмы, посредством которых 3 мг лираглутида улучшают вес и другие метаболические последствия (например, гомеостаз глюкозы и липидов) у людей во время лечения. Насколько нам известно, таких исследований очень мало; ни в одном из них не сообщается об эффектах 3 мг лираглутида. Наш соавтор профессор Гьянендра Трипати любезно согласился оплатить расходы на метаболомный анализ наших человеческих образцов. Метаболический анализ образцов сыворотки или плазмы человека будет выполняться с применением ультраэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (UPLC-MS). Анализ UPLC-MS обеспечит нецелевое исследование водорастворимых метаболитов (HILIC LCMS) и нецелевое исследование липидных метаболитов (C18 обращенно-фазовая LCMS). Анализ будет проведен в Школе биологических наук Бирмингемского университета.

4) МикроРНК (сокращенно miRNA) представляет собой небольшую некодирующую молекулу РНК (содержащую около 22 нуклеотидов), обнаруженную в растениях, животных и некоторых вирусах, которая участвует в подавлении РНК и посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. В то время как большинство miRNAs расположены внутри клетки, некоторые miRNAs, широко известные как циркулирующие miRNAs или внеклеточные miRNAs, также были обнаружены во внеклеточной среде, включая различные биологические жидкости и среды для культивирования клеток. MiRNAs играют решающую роль в регуляции предшественников стволовых клеток, дифференцирующихся в адипоциты. Исследования по определению роли плюрипотентных стволовых клеток в адипогенезе проводились на иммортализованной линии стромальных клеток костного мозга человека hMSC-Tert20. Снижение экспрессии miRNA-155, miRNA-221 и miRNA-222 было обнаружено во время адипогенного программирования как иммортализованных, так и первичных мезенхимальных стволовых клеток человека (hMSCs), что позволяет предположить, что они действуют как негативные регуляторы дифференцировки. Наоборот, эктопическая экспрессия miRNAs 155, 221 и 222 значительно ингибировала адипогенез и подавляла индукцию главных регуляторов гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) и CCAAT/энхансер-связывающего белка альфа (CEBPA). Это прокладывает путь к возможному генетическому лечению ожирения. Наша цель, однако, состоит в том, чтобы увидеть, повлияет ли лечение 3 мг лираглутида на уровни циркулирующих микроРНК. Насколько нам известно, в настоящее время нет исследований, сообщающих об этом.