CML 患者におけるチロシンキナーゼ阻害剤の精密投与

この研究は、慢性期 CML の治療に使用される 4 種類のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の薬物動態 (PK) パラメーター (クリアランスや曝露など) と、CML の重要な臨床的マイルストーンとの関連性を評価するために設計された、単一施設の前向き観察研究です。 TKI PK と薬物誘発性毒性および服薬アドヒアランスとの関連性。 この研究で評価される 4 つの TKI には、ボスチニブ、ダサチニブ、イマチニブ、またはニロチニブが含まれますが、CML の主要な臨床マイルストーンには、1 か月での完全な血液学的反応 (CHR)、3 か月および 6 か月での早期分子反応 (EMR) が含まれます。 9か月および12か月での主要な分子反応（MMR）。 合計150人の被験者が研究に登録されます。 登録された研究対象者は、診断された慢性期 CML のために UNC 腫瘍内科医または高度な診療提供者によってこれら 4 つの TKI のいずれかを処方されます。 研究担当者は、カロライナ データ ウェアハウスのデータと薬局の処方箋データを使用して、潜在的な研究対象を特定します。 研究担当者は、インフォームドコンセントを得るために、診療所または電話で研究への参加に関して患者に連絡します。

TKI で新たに開始された患者の場合、評価手順は、時点と時点の抽選の間に少なくとも 30 日を空けて、できるだけ毎月の時点 (ベースライン、1、3、6、9、12、15 など) に近い時点で行われます。 3ヶ月後。 1 か月の採血の場合、+/- 2 週間のウィンドウがあります。 各患者は、最大6つの異なる研究訪問日、合計12か月間研究に登録されます。 参加者が関心のある新しい TKI に治療を変更した場合、参加者はさらに 12 か月間追跡される場合があります。 これらの被験者の研究への積極的な参加は、約 1 年間続くと予想されます。 被験者は、すでに TKI 療法が開始された後に特定され、登録されることもあります。 登録された被験者が治療の変更を必要とする場合、ベースラインで新しいTKIの下で参加を再開し、さらに12か月間追跡します。 12か月の研究期間を完了し、その後治療を変更した被験者は、新しいTKIの下で参加を継続し、ベースラインで参加を再開することができます.

すべての研究訪問は、標準的なケアのフォローアップの予定に合わせて、UNCMCへの追加の研究のみの訪問が被験者に必要とされないようにします。 各訪問の 72 時間前までに、研究担当者の 1 人が被験者に電話 (または、電話で連絡が取れない場合は電子メール) をして、研究訪問の前日ではなく、研究訪問の前日に薬を服用するように思い出させます。血液サンプル採取前の研究訪問。 被験者はまた、研究訪問日の前に、2回の投与の正確な日時を記録するように通知されます. 被験者は、治療提供者の裁量で、研究訪問の完了後に通常のTKI投薬計画を再開することができます。

診療所を訪れるたびに、被験者は 2 つの血液サンプルを採取し、一連の調査を完了する必要があります (付録 D、E)。 採血ごとに約 4 mL の末梢血が採取され、1 回の検査で合計約 8 mL の血液が採取されます。 各被験者は、DNA抽出のための最初の研究訪問時に1回、追加の4mLの血液も採取されます。 最初の研究血液サンプルは、定期的な採血と並行してクリニック訪問の開始時に収集され、付録 C に記載されている手順に従って処理されます。その後、訪問中に調査が実施され、ラボの結果と臨床データが収集されます。 退院前に、最終的な研究用血液サンプルが採取されます。 採血は、UNCMC で訓練を受けた採血医、看護師、または医師によって行われます。 血液サンプルは、PIまたは共同研究者によって訓練された研究担当者によってプロトコルごとに処理されます。 診療所訪問手順の詳細な概要は、付録 A および B に記載されています。

最初の研究訪問と同じ日に登録された被験者の場合、研究訪問の最後に血液サンプルが採取されます。 その後のすべての研究訪問は、上記のように行われます。