Точное дозирование ингибиторов тирозинкиназы у пациентов с ХМЛ

Это исследование представляет собой проспективное обсервационное исследование в одном учреждении, предназначенное для оценки связи между фармакокинеическими (ФК) параметрами (например, клиренсом и экспозицией) для четырех ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), используемых для лечения ХМЛ в хронической фазе, с ключевыми клиническими этапами ХМЛ. а также ассоциации между TKI PK и медикаментозной токсичностью и приверженностью лечению. Четыре ИТК, которые будут оцениваться в этом исследовании, включают бозутиниб, дазатиниб, иматиниб или нилотиниб, в то время как ключевые клинические этапы ХМЛ включают полный гематологический ответ (ПГР) через один месяц, ранний молекулярный ответ (РМО) через 3 месяца и 6 месяцев, и большой молекулярный ответ (MMR) через 9 месяцев и 12 месяцев. Всего в исследовании примут участие 150 человек. Зарегистрированным субъектам исследования будет назначен один из этих четырех TKI медицинским онкологом UNC или поставщиком передовой практики для их диагностированной хронической фазы CML. Исследовательский персонал будет определять потенциальных субъектов исследования, используя данные из хранилища данных Каролины и данные о рецептах в аптеках. Исследовательский персонал свяжется с пациентами относительно участия в исследовании лично в клинике или по телефону, чтобы получить информированное согласие.

Для пациентов, которые недавно начали принимать ИТК, процедуры оценки будут проводиться как можно ближе к месячным временным точкам (исходный уровень, 1, 3, 6, 9, 12, 15 и т. д.) с интервалом не менее 30 дней между выборками для временных точек в через 3 месяца. Для забора крови в 1 месяц будет окно +/- 2 недели. Каждый пациент будет включен в исследование не более чем на 6 различных дней посещения, в общей сложности на 12 месяцев. Если участник меняет лечение на новый представляющий интерес TKI, участник может наблюдаться в течение дополнительных 12 месяцев. Ожидается, что активное участие этих субъектов в исследовании продлится примерно один год. Субъекты также могут быть идентифицированы и зарегистрированы после того, как они уже были начаты на терапии ИТК, и в этом случае продолжительность с момента начала их ИТК будет составлять всего 12 месяцев, и они будут включены в момент окончания исследования. Если зарегистрированным субъектам требуется изменение терапии, они возобновят свое участие в рамках нового TKI на исходном уровне и будут наблюдаться в течение дополнительных 12 месяцев. Субъекты, завершившие 12-месячное исследование и впоследствии сменившие терапию, могут продолжить участие в новом TKI и возобновить свое участие на исходном уровне.

Все ознакомительные визиты будут согласованы с последующими визитами в соответствии со стандартами лечения, так что от субъектов не потребуется никаких дополнительных исследований, а только посещения UNCMC. Не позднее чем за семьдесят два часа до каждого визита один из членов исследовательского персонала звонит (или по электронной почте, если недоступен по телефону) испытуемому, чтобы напомнить ему о необходимости принимать лекарства за несколько дней до исследовательского визита, но не в день визита. их ознакомительный визит до сбора образцов крови. Субъектам также напомнят записать точное время и дату введения двух доз до даты визита в рамках исследования. Субъекты могут возобновить свой обычный режим дозирования ИТК после завершения исследовательского визита по усмотрению лечащего врача.

При каждом визите в клинику у субъекта берут два образца крови, и ему необходимо будет пройти серию обследований (Приложения D, E). При каждом заборе крови будет собираться примерно 4 мл периферической крови, всего примерно 8 мл крови за посещение исследования. Каждый субъект также будет иметь дополнительные 4 мл крови, собранные один раз во время их первого исследовательского визита для извлечения ДНК. Первый образец крови для исследования будет взят в начале визита в клинику наряду с обычными заборами крови и обработан в соответствии с процедурами, перечисленными в Приложении C. Затем во время визита будут проводиться обследования, и будут собираться результаты лабораторных исследований и клинические данные. Перед выпиской будет взят окончательный образец крови для исследования. Флеботомию будут выполнять обученные флеботомисты, медсестры или врачи в UNCMC. Образцы крови будут обрабатываться в соответствии с протоколом исследовательским персоналом, прошедшим обучение у PI или соисследователей. Подробное описание процедур посещения клиники можно найти в Приложениях A и B.

У субъектов, зарегистрированных в тот же день, что и их первый визит в исследование, образцы крови будут взяты в конце визита в рамках исследования. Все последующие ознакомительные визиты будут проходить, как описано выше.