Precisiedosering van tyrosinekinaseremmers bij CML-patiënten

Deze studie is een prospectieve observatiestudie in één instelling die is opgezet om associaties te evalueren tussen de farmacokinetische (PK) parameters (bijv. klaring en blootstelling) voor vier tyrosinekinaseremmers (TKI's) die worden gebruikt om CML in de chronische fase te behandelen met belangrijke klinische mijlpalen in CML, evenals associaties tussen TKI PK en medicatie-geïnduceerde toxiciteiten en therapietrouw. De vier TKI's die in dit onderzoek moeten worden geëvalueerd, omvatten bosutinib, dasatinib, imatinib of nilotinib, terwijl de belangrijkste klinische mijlpalen voor CML volledige hematologische respons (CHR) na één maand, vroege moleculaire respons (EMR) na 3 maanden en 6 maanden zijn, en major moleculaire respons (MMR) na 9 maanden en 12 maanden. In totaal zullen 150 proefpersonen deelnemen aan het onderzoek. De ingeschreven proefpersonen hebben een van deze vier TKI's voorgeschreven gekregen van een UNC-medisch-oncoloog of een aanbieder van geavanceerde praktijken voor hun gediagnosticeerde CML in de chronische fase. Onderzoekspersoneel zal potentiële onderzoeksonderwerpen identificeren met behulp van gegevens uit het Carolina Data Warehouse en gegevens over claims op voorschrift van apotheken. Onderzoekspersoneel zal persoonlijk in de kliniek of via de telefoon contact opnemen met patiënten over deelname aan de studie om geïnformeerde toestemming te krijgen.

Voor patiënten die net zijn gestart met een TKI, zullen beoordelingsprocedures plaatsvinden zo dicht mogelijk bij de maandelijkse tijdstippen (baseline, 1,3,6,9 12, 15, enz.) met ten minste 30 dagen tussen de trekkingen voor tijdstippen op en na 3 maanden. Voor de bloedafname op 1 maand zal er een venster van +/- 2 weken zijn. Elke patiënt zal maximaal 6 verschillende studiebezoekdagen in het onderzoek worden opgenomen, voor een totaal van 12 maanden. Als een deelnemer van behandeling verandert naar een nieuwe TKI van belang, kan de deelnemer nog eens 12 maanden worden gevolgd. Actieve deelname aan het onderzoek duurt voor deze proefpersonen naar verwachting ongeveer een jaar. Proefpersonen kunnen ook worden geïdentificeerd en ingeschreven nadat ze al zijn gestart met TKI-therapie, in welk geval de duur sinds de start van hun TKI in totaal 12 maanden zal zijn en ze zullen beginnen op het laatste studietijdstip. Als ingeschreven proefpersonen een verandering van therapie nodig hebben, hervatten ze hun deelname onder de nieuwe TKI bij baseline en worden ze nog eens 12 maanden gevolgd. Proefpersonen die de studieduur van 12 maanden voltooien en vervolgens van therapie veranderen, kunnen deelname onder de nieuwe TKI voortzetten en hun deelname hervatten bij baseline.

Alle studiebezoeken zullen aansluiten bij de standaard-van-zorg vervolgafspraken, zodat er geen aanvullend onderzoek vereist is, alleen bezoeken aan de UNCMC van de proefpersonen. Tot tweeënzeventig uur voorafgaand aan elk bezoek zal een lid van het onderzoekspersoneel de proefpersoon bellen (of e-mailen, indien telefonisch niet bereikbaar) om hen eraan te herinneren hun medicatie in te nemen op de dagen voorafgaand aan hun studiebezoek, maar niet op de dag van hun studiebezoek voorafgaand aan het afnemen van bloedmonsters. Proefpersonen zullen er ook aan worden herinnerd om de exacte tijd en datum van de twee doses te noteren voorafgaand aan de datum van hun studiebezoek. Proefpersonen kunnen hun normale TKI-doseringsregime hervatten na voltooiing van het studiebezoek, naar goeddunken van de behandelaar.

Bij elk bezoek aan de kliniek worden bij de proefpersoon twee bloedmonsters afgenomen en moet hij een reeks onderzoeken invullen (bijlagen D, E). Elke bloedafname zal ongeveer 4 ml perifeer bloed verzamelen, voor een totaal van ongeveer 8 ml bloed per studiebezoek. Bij elke proefpersoon wordt bij het eerste studiebezoek ook eenmalig 4 ml bloed afgenomen voor DNA-extractie. Het eerste onderzoeksbloedmonster zal aan het begin van het bezoek aan de kliniek worden verzameld naast de routinematige bloedafnames en worden verwerkt volgens de procedures die worden vermeld in bijlage C. Vervolgens worden tijdens het bezoek enquêtes afgenomen en worden laboratoriumresultaten en klinische gegevens verzameld. Voorafgaand aan het ontslag wordt er een definitief onderzoeksbloed afgenomen. Bloedafname zal worden uitgevoerd door getrainde bloedafleiders, verpleegkundigen of artsen in de UNCMC. Bloedmonsters zullen volgens protocol worden verwerkt door het onderzoekspersoneel zoals getraind door PI of mede-onderzoekers. Een gedetailleerde samenvatting van de procedures voor bezoeken aan de kliniek is te vinden in bijlagen A en B.

Voor proefpersonen die op dezelfde dag als hun eerste studiebezoek zijn ingeschreven, zullen bloedmonsters worden afgenomen aan het einde van het studiebezoek. Alle volgende studiebezoeken vinden plaats zoals hierboven beschreven.