Dosage de précision des inhibiteurs de la tyrosine kinase chez les patients atteints de LMC

Cette étude est une étude observationnelle prospective dans un seul établissement conçue pour évaluer les associations entre les paramètres pharmacocinétiques (PK) (par exemple, la clairance et l'exposition) pour quatre inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) utilisés pour traiter la phase chronique de la LMC avec des étapes cliniques clés dans la LMC, ainsi que les associations entre TKI PK et les toxicités induites par les médicaments et l'observance des médicaments. Les quatre ITK à évaluer dans cette étude comprennent le bosutinib, le dasatinib, l'imatinib ou le nilotinib, tandis que les principaux jalons cliniques de la LMC comprennent la réponse hématologique complète (RHC) à un mois, la réponse moléculaire précoce (RME) à 3 mois et 6 mois, et réponse moléculaire majeure (RMM) à 9 mois et 12 mois. Au total, 150 sujets seront inscrits à l'étude. Les sujets de l'étude inscrits se seront vu prescrire l'un de ces quatre ITK par un oncologue médical de l'UNC ou un fournisseur de pratique avancée pour leur LMC en phase chronique diagnostiquée. Le personnel de recherche identifiera les sujets de recherche potentiels à l'aide des données de l'entrepôt de données de la Caroline et des données sur les réclamations d'ordonnances des pharmacies. Le personnel de recherche contactera les patients concernant la participation à l'étude en personne à la clinique ou par téléphone pour recevoir un consentement éclairé.

Pour les patients nouvellement initiés à un TKI, les procédures d'évaluation auront lieu aussi près que possible des points temporels mensuels (ligne de base, 1,3,6,9 12, 15, etc.) avec au moins 30 jours entre les tirages pour les points temporels à et après 3 mois. Pour le prélèvement sanguin à 1 mois, il y aura une fenêtre de +/- 2 semaines. Chaque patient sera inscrit à l'étude pour un maximum de 6 jours de visite d'étude différents, pour un total de 12 mois au total. Si un participant change de traitement pour un nouveau TKI d'intérêt, le participant peut être suivi pendant 12 mois supplémentaires. La participation active à l'étude devrait durer environ un an pour ces sujets. Les sujets peuvent également être identifiés et inscrits après avoir déjà été initiés à la thérapie TKI, auquel cas la durée depuis le début de leur TKI sera de 12 mois au total et ils entreront au moment de la clôture de l'étude. Si les sujets inscrits nécessitent un changement de traitement, ils reprendront leur participation au nouveau TKI au départ et seront suivis pendant 12 mois supplémentaires. Les sujets qui terminent la durée de l'étude de 12 mois et qui changent ensuite de traitement peuvent continuer à participer au nouveau TKI et recommencer leur participation au départ.

Toutes les visites d'étude s'aligneront sur les rendez-vous de suivi de la norme de soins de sorte qu'aucune recherche supplémentaire, seules des visites à l'UNCMC ne soient requises des sujets. Jusqu'à soixante-douze heures avant chaque visite, un membre du personnel de l'étude téléphonera (ou enverra un e-mail, s'il n'est pas joignable par téléphone) au sujet pour lui rappeler de prendre ses médicaments les jours précédant sa visite d'étude, mais pas le jour de leur visite d'étude avant les prélèvements sanguins. Il sera également rappelé aux sujets d'enregistrer l'heure et la date exactes des deux doses avant la date de leur visite d'étude. Les sujets peuvent reprendre leur schéma posologique normal d'ITK après la fin de la visite d'étude, à la discrétion du prestataire traitant.

À chaque visite à la clinique, le sujet aura deux échantillons de sang prélevés et devra remplir une série d'enquêtes (annexes D, E). Chaque prélèvement sanguin prélèvera environ 4 ml de sang périphérique, pour un total d'environ 8 ml de sang par visite d'étude. Chaque sujet aura également 4 ml supplémentaires de sang prélevé une fois lors de sa première visite d'étude pour l'extraction d'ADN. Le premier échantillon de sang de recherche sera prélevé au début de la visite à la clinique parallèlement aux prélèvements sanguins de routine et traité selon les procédures énumérées à l'annexe C. Des sondages seront ensuite administrés pendant la visite, et les résultats de laboratoire et les données cliniques seront recueillis. Avant la sortie, un échantillon de sang de recherche final sera prélevé. La phlébotomie sera effectuée par des phlébotomistes, des infirmières ou des médecins formés à l'UNCMC. Les échantillons de sang seront traités conformément au protocole par le personnel de l'étude formé par le PI ou les co-investigateurs. Un résumé détaillé des procédures de visite à la clinique se trouve dans les annexes A et B.

Pour les sujets inscrits le même jour que leur première visite d'étude, des échantillons de sang seront prélevés à la fin de la visite d'étude. Toutes les visites d'étude ultérieures se dérouleront comme décrit ci-dessus.