Præcisionsdosering af tyrosinkinasehæmmere hos CML-patienter

Dette studie er et prospektivt observationsstudie på én institution designet til at evaluere sammenhænge mellem de farmakokinetiske (PK) parametre (f.eks. clearance og eksponering) for fire tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), der anvendes til behandling af CML i kronisk fase med vigtige kliniske milepæle i CML, samt sammenhænge mellem TKI PK og medicininducerede toksiciteter og medicinadhærens. De fire TKI'er, der skal evalueres i denne undersøgelse, inkluderer bosutinib, dasatinib, imatinib eller nilotinib, mens de vigtigste kliniske milepæle for CML omfatter komplet hæmatologisk respons (CHR) efter en måned, tidlig molekylær respons (EMR) efter 3 måneder og 6 måneder, og større molekylær respons (MMR) efter 9 måneder og 12 måneder. I alt 150 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. De tilmeldte forsøgspersoner vil have fået ordineret en af ​​disse fire TKI'er af en UNC-medicinsk onkolog eller udbyder af avanceret praksis for deres diagnosticerede CML i kronisk fase. Forskningspersonale vil identificere potentielle forskningsemner ved hjælp af data fra Carolina Data Warehouse og data for receptkrav fra apoteker. Forskningspersonale vil kontakte patienter vedrørende undersøgelsesdeltagelse personligt i klinikken eller over telefon for at modtage informeret samtykke.

For patienter, der er nystartet på en TKI, vil vurderingsprocedurer finde sted så tæt på månedlige tidspunkter som muligt (baseline, 1,3,6,9 12, 15 osv.) med mindst 30 dage mellem trækninger for tidspunkter kl. efter 3 måneder. For blodudtagningen ved 1 måned vil der være et +/- 2 ugers vindue. Hver patient vil blive optaget i undersøgelsen i maksimalt 6 forskellige studiebesøgsdage, i alt i alt 12 måneder. Hvis en deltager skifter behandling til en ny TKI af interesse, kan deltageren følges i yderligere 12 måneder. Aktiv deltagelse i undersøgelsen forventes at vare cirka et år for disse emner. Forsøgspersoner kan også identificeres og tilmeldes, efter at de allerede er påbegyndt med TKI-behandling, i hvilket tilfælde varigheden siden påbegyndelsen af ​​deres TKI vil være 12 måneder i alt, og de kommer ind på det afsluttende studietidspunkt. Hvis tilmeldte forsøgspersoner kræver en ændring af behandlingen, vil de genoptage deres deltagelse under den nye TKI ved baseline og følges i yderligere 12 måneder. Forsøgspersoner, der fuldfører undersøgelsens 12-måneders varighed og efterfølgende skifter terapi, kan fortsætte med at deltage under den nye TKI og genstarte deres deltagelse ved baseline.

Alle undersøgelsesbesøg vil stemme overens med standard-of-care opfølgningsaftaler, således at der ikke kræves yderligere forskningsbesøg hos UNCMC af forsøgspersonerne. Op til tooghalvfjerds timer før hvert besøg vil et medlem af undersøgelsespersonalet ringe (eller e-maile, hvis det ikke kan nås på telefon) til forsøgspersonen for at minde dem om at tage deres medicin dagene før deres studiebesøg, men ikke dagen for deres studiebesøg forud for blodprøveudtagning. Forsøgspersoner vil også blive mindet om at registrere det nøjagtige tidspunkt og dato for de to doser før deres studiebesøgsdato. Forsøgspersoner kan genoptage deres normale TKI-dosisregime efter afslutning af studiebesøget efter den behandlende udbyders skøn.

Ved hvert klinikbesøg vil forsøgspersonen få udtaget to blodprøver og vil være forpligtet til at gennemføre en række undersøgelser (bilag D, E). Hver blodprøvetagning vil opsamle ca. 4 ml perifert blod, for i alt ca. 8 ml blod pr. undersøgelsesbesøg. Hvert forsøgsperson vil også have yderligere 4 ml blod indsamlet én gang ved deres første studiebesøg til DNA-ekstraktion. Den første forskningsblodprøve vil blive indsamlet i begyndelsen af ​​klinikbesøget sammen med de rutinemæssige blodudtagninger og behandlet i overensstemmelse med procedurerne anført i bilag C. Undersøgelser vil derefter blive administreret under besøget, og laboratorieresultater og kliniske data vil blive indsamlet. Inden udskrivelsen vil der blive udtaget en sidste forskningsblodprøve. Phlebotomi vil blive udført af uddannede phlebotomists, sygeplejersker eller læger i UNCMC. Blodprøver vil blive behandlet efter protokol af undersøgelsespersonalet, som er uddannet af PI eller co-investigatorer. En detaljeret oversigt over procedurer for klinikbesøg kan findes i appendiks A og B.

For forsøgspersoner, der er indskrevet samme dag som deres første studiebesøg, vil der blive udtaget blodprøver ved afslutningen af ​​studiebesøget. Alle efterfølgende studiebesøg vil finde sted som beskrevet ovenfor.