CML 환자에서 Tyrosine Kinase 억제제의 정밀 투여

이 연구는 만성기 CML 치료에 사용되는 4가지 티로신 키나제 억제제(TKI)에 대한 약동학(PK) 매개변수(예: 청소율 및 노출) 간의 연관성을 CML의 주요 임상 이정표와 함께 평가하기 위해 설계된 전향적 단일 기관 관찰 연구입니다. 뿐만 아니라 TKI PK와 약물 유발 독성 및 약물 순응 사이의 연관성. 이번 연구에서 평가할 4가지 TKI는 bosutinib, dasatinib, imatinib 또는 nilotinib이며, CML의 주요 임상 이정표는 1개월 시점의 완전 혈액학적 반응(CHR), 3개월 및 6개월 시점의 조기 분자 반응(EMR), 및 9개월 및 12개월에서의 주요 분자 반응(MMR). 총 150명의 피험자가 연구에 등록할 것입니다. 등록된 연구 대상자는 진단된 만성기 CML에 대해 UNC 의료 종양학자 또는 고급 진료 제공자에 의해 이 네 가지 TKI 중 하나를 처방받았을 것입니다. 연구원은 캐롤라이나 데이터 웨어하우스의 데이터와 약국 처방 청구 데이터를 사용하여 잠재적인 연구 주제를 식별합니다. 연구 인력은 연구 참여와 관련하여 임상에서 직접 또는 전화로 환자에게 연락하여 정보에 입각한 동의를 받을 것입니다.

TKI를 새로 시작한 환자의 경우 평가 절차는 월별 시점에 최대한 가깝게(기준선, 1,3,6,9 12, 15 등) 진행되며 시점 사이에는 최소 30일이 소요됩니다. 3개월 후. 1개월 혈액 수집의 경우 +/- 2주 기간이 있습니다. 각 환자는 총 12개월 동안 최대 6개의 다른 연구 방문일 동안 연구에 등록됩니다. 참가자가 관심 있는 새로운 TKI로 치료를 변경하는 경우 참가자는 추가로 12개월 동안 추적될 수 있습니다. 연구에 대한 적극적인 참여는 이들 피험자에 대해 약 1년 동안 지속될 것으로 예상됩니다. 피험자는 이미 TKI 치료를 시작한 후에 식별 및 등록할 수 있으며, 이 경우 TKI 시작 이후 지속 기간은 총 12개월이며 연구 종료 시점에 입력합니다. 등록된 피험자가 요법 변경이 필요한 경우 기준선에서 새로운 TKI에 따라 참여를 다시 시작하고 추가 12개월 동안 추적합니다. 12개월의 연구 기간을 완료한 후 요법을 변경한 피험자는 새로운 TKI에 따라 참여를 계속하고 기준선에서 참여를 다시 시작할 수 있습니다.

모든 연구 방문은 UNCMC에 대한 추가 연구가 피험자에게 필요하지 않도록 표준 치료 후속 약속과 일치합니다. 각 방문 72시간 전까지 연구 담당자 중 한 명이 피험자에게 전화를 걸어(또는 전화로 연결할 수 없는 경우 이메일을 보내) 연구 방문 전날이 아니라 약물 복용을 상기시키기 위해 방문할 것입니다. 혈액 샘플 수집 전에 그들의 연구 방문. 피험자는 또한 연구 방문 날짜 이전에 2회 용량의 정확한 시간과 날짜를 기록하도록 상기될 것입니다. 피험자는 치료 제공자의 재량에 따라 연구 방문 완료 후 정상적인 TKI 투약 요법을 재개할 수 있습니다.

각 클리닉 방문 시 피험자는 두 개의 혈액 샘플을 채취하고 일련의 설문 조사를 완료해야 합니다(부록 D, E). 각 혈액 샘플링은 연구 방문당 총 약 8mL의 혈액에 대해 약 4mL의 말초 혈액을 수집합니다. 각 피험자는 DNA 추출을 위해 첫 번째 연구 방문 시 한 번 추가로 4mL의 혈액을 채취하게 됩니다. 첫 번째 연구 혈액 샘플은 일상적인 혈액 채취와 함께 클리닉 방문 시작 시 수집되고 부록 C에 나열된 절차에 따라 처리됩니다. 그런 다음 방문 중에 설문 조사가 실시되고 실험실 결과 및 임상 데이터가 수집됩니다. 퇴원 전에 최종 연구 혈액 샘플을 채취합니다. 사혈은 UNCMC의 숙련된 사혈사, 간호사 또는 의사가 수행합니다. 혈액 샘플은 PI 또는 공동 조사자에 의해 훈련된 대로 연구 인력에 의해 프로토콜에 따라 처리될 것입니다. 클리닉 방문 절차에 대한 자세한 요약은 부록 A 및 B에서 확인할 수 있습니다.

첫 번째 연구 방문과 같은 날에 등록한 피험자의 경우 연구 방문이 끝날 때 혈액 샘플을 채취합니다. 모든 후속 연구 방문은 위에서 설명한 대로 이루어집니다.