Presisjonsdosering av tyrosinkinasehemmere hos CML-pasienter

Denne studien er en prospektiv, enkelt-institusjon observasjonsstudie designet for å evaluere assosiasjoner mellom farmakokinetiske (PK) parametere (f.eks. clearance og eksponering) for fire tyrosinkinasehemmere (TKI) brukt til å behandle kronisk fase KML med viktige kliniske milepæler i KML, samt assosiasjoner mellom TKI PK og medisininduserte toksisiteter og medisinoverholdelse. De fire TKI-ene som skal evalueres i denne studien inkluderer bosutinib, dasatinib, imatinib eller nilotinib, mens de viktigste kliniske milepælene for KML inkluderer fullstendig hematologisk respons (CHR) etter én måned, tidlig molekylær respons (EMR) etter 3 måneder og 6 måneder, og major molekylær respons (MMR) ved 9 måneder og 12 måneder. Totalt 150 forsøkspersoner vil bli registrert i studien. De påmeldte studiepersonene vil ha blitt foreskrevet en av disse fire TKI-ene av en UNC-medisinsk onkolog eller avansert praksisleverandør for deres diagnostiserte kroniske fase-KML. Forskningspersonell vil identifisere potensielle forskningsobjekter ved å bruke data fra Carolina Data Warehouse og reseptbelagte krav fra apotek. Forskningspersonell vil kontakte pasienter angående studiedeltakelse personlig i klinikken eller over telefon for å motta informert samtykke.

For pasienter som er nylig igangsatt på en TKI, vil vurderingsprosedyrer finne sted så nært månedlige tidspunkter som mulig (grunnlinje, 1,3,6,9 12, 15, osv.) med minst 30 dager mellom trekninger for tidspunkt kl. etter 3 måneder. For blodprøvetaking ved 1 måned vil det være +/- 2 ukers vindu. Hver pasient vil bli registrert i studien for maksimalt 6 ulike studiebesøksdager, i totalt 12 måneder. Dersom en deltaker endrer behandling til en ny TKI av interesse, kan deltakeren følges i ytterligere 12 måneder. Aktiv deltakelse i studien forventes å vare i omtrent ett år for disse fagene. Forsøkspersoner kan også identifiseres og meldes inn etter at de allerede har blitt igangsatt med TKI-behandling, i så fall vil varigheten siden oppstart av TKI-en deres være totalt 12 måneder, og de vil gå inn ved det avsluttende studietidspunktet. Hvis registrerte forsøkspersoner krever endring av terapi, vil de starte på nytt under den nye TKI ved baseline og følges i ytterligere 12 måneder. Forsøkspersoner som fullfører den 12-måneders studievarigheten og deretter endrer terapi, kan fortsette deltakelsen under den nye TKI og starte deltakelsen på nytt ved baseline.

Alle studiebesøk vil samsvare med standard-of-care oppfølgingsavtaler slik at det ikke kreves ytterligere forskning kun besøk til UNCMC av fagene. Inntil syttito timer før hvert besøk, vil ett medlem av studiepersonellet ringe (eller e-post, hvis de ikke kan nås på telefon) personen for å minne dem om å ta medisinen dagene før studiebesøket, men ikke dagen deres studiebesøk før blodprøvetaking. Forsøkspersonene vil også bli påminnet om å registrere nøyaktig tid og dato for de to dosene før studiebesøksdatoen. Forsøkspersoner kan gjenoppta sitt normale TKI-doseringsregime etter fullført studiebesøk, etter den behandlende leverandørens skjønn.

Ved hvert klinikkbesøk vil forsøkspersonen få tatt to blodprøver, og vil bli pålagt å gjennomføre en rekke undersøkelser (vedlegg D, E). Hver blodprøve vil samle inn ca. 4 ml perifert blod, for totalt ca. 8 ml blod per studiebesøk. Hvert forsøksperson vil også ha ytterligere 4 ml blod samlet inn én gang ved sitt første studiebesøk for DNA-ekstraksjon. Den første forskningsblodprøven vil bli tatt ved begynnelsen av klinikkbesøket sammen med rutinemessige blodprøver og behandlet i henhold til prosedyrene oppført i vedlegg C. Undersøkelser vil deretter bli administrert under besøket, og laboratorieresultater og kliniske data vil bli samlet inn. Før utskrivning vil det bli tatt en endelig forskningsblodprøve. Flebotomi vil bli utført av trente phlebotomists, sykepleiere eller leger i UNCMC. Blodprøver vil bli behandlet i henhold til protokoll av studiepersonell som er opplært av PI eller medetterforskere. Et detaljert sammendrag av prosedyrer for klinikkbesøk finnes i vedlegg A og B.

For forsøkspersoner påmeldt samme dag som deres første studiebesøk, vil det bli tatt blodprøver ved slutten av studiebesøket. Alle påfølgende studiebesøk vil finne sted som beskrevet ovenfor.