Přesné dávkování inhibitorů tyrosinkinázy u pacientů s CML

Tato studie je prospektivní observační studie na jedné instituci navržená k vyhodnocení souvislostí mezi farmakokinetickými (PK) parametry (např. clearance a expozice) pro čtyři inhibitory tyrosinkinázy (TKI) používané k léčbě chronické fáze CML s klíčovými klinickými milníky u CML, stejně jako asociace mezi TKI PK a toxicitou vyvolanou medikací a adherencí k medikaci. Čtyři TKI, které mají být v této studii hodnoceny, zahrnují bosutinib, dasatinib, imatinib nebo nilotinib, zatímco mezi klíčové klinické milníky pro CML patří kompletní hematologická odpověď (CHR) za jeden měsíc, časná molekulární odpověď (EMR) za 3 měsíce a 6 měsíců, a hlavní molekulární odpověď (MMR) po 9 měsících a 12 měsících. Do studie bude zapsáno celkem 150 subjektů. Zapsaným subjektům studie bude lékařským onkologem UNC nebo poskytovatelem pokročilé praxe předepsán jeden z těchto čtyř TKI pro jejich diagnostikovanou chronickou fázi CML. Výzkumní pracovníci identifikují potenciální výzkumné subjekty pomocí údajů z Carolina Data Warehouse a údajů o nárocích na předpis v lékárnách. Výzkumní pracovníci budou kontaktovat pacienty ohledně účasti ve studii osobně na klinice nebo telefonicky, aby získali informovaný souhlas.

U pacientů, u kterých je nově zahájena TKI, proběhnou hodnotící procedury co nejblíže k měsíčním časovým bodům (výchozí stav, 1,3,6,9, 12, 15 atd.), přičemž mezi jednotlivými odběry pro časové body v a po 3 měsících. Pro odběr krve za 1 měsíc bude okno +/- 2 týdny. Každý pacient bude zařazen do studie na maximálně 6 různých dnů studijní návštěvy, celkem tedy 12 měsíců. Pokud účastník změní léčbu na novou zájmovou TKI, může být účastník sledován po dobu dalších 12 měsíců. Předpokládá se, že aktivní účast ve studii bude u těchto předmětů trvat přibližně jeden rok. Subjekty mohou být také identifikovány a zapsány poté, co již byly zahájeny s TKI terapií, v takovém případě bude doba trvání od zahájení jejich TKI celkem 12 měsíců a vstoupí v časovém bodě uzavření studie. Pokud zapsané subjekty vyžadují změnu terapie, obnoví svou účast na novém TKI na začátku a budou sledovány dalších 12 měsíců. Subjekty, které dokončí 12měsíční trvání studie a následně změní terapii, mohou pokračovat v účasti v rámci nového TKI a obnovit svou účast na začátku.

Všechny studijní návštěvy budou v souladu s následnými schůzkami podle standardu péče tak, že od subjektů nejsou vyžadovány žádné další návštěvy pouze pro výzkum v UNCMC. Až sedmdesát dva hodin před každou návštěvou jeden člen studijního personálu zatelefonuje (nebo e-mailem, není-li telefonicky) subjektu, aby mu připomněl, aby si vzal léky ve dnech před návštěvou ve studii, ale ne v den, kdy jejich studijní návštěva před odběrem vzorků krve. Subjektům bude také připomenuto, aby zaznamenali přesný čas a datum dvou dávek před datem jejich studijní návštěvy. Subjekty mohou pokračovat ve svém normálním dávkovacím režimu TKI po dokončení studijní návštěvy, podle uvážení ošetřujícího poskytovatele.

Při každé návštěvě kliniky budou subjektu odebrány dva vzorky krve a bude vyžadováno provedení série průzkumů (přílohy D, E). Každý vzorek krve odebere přibližně 4 ml periferní krve, celkem tedy přibližně 8 ml krve na studijní návštěvu. Každému subjektu budou také odebrány další 4 ml krve jednou při jeho první studijní návštěvě pro extrakci DNA. První výzkumný vzorek krve bude odebrán na začátku návštěvy kliniky spolu s rutinními odběry krve a zpracován podle postupů uvedených v Příloze C. Průzkumy pak budou prováděny během návštěvy a budou shromážděny laboratorní výsledky a klinická data. Před propuštěním bude odebrán konečný výzkumný vzorek krve. Flebotomii budou provádět vyškolení flebotomové, zdravotní sestry nebo lékaři v UNCMC. Vzorky krve budou zpracovány podle protokolu personálem studie vyškoleným PI nebo spoluřešiteli. Podrobný přehled postupů při návštěvě kliniky naleznete v přílohách A a B.

U subjektů zapsaných ve stejný den jako jejich první studijní návštěva budou vzorky krve odebrány na konci studijní návštěvy. Všechny následující studijní návštěvy proběhnou tak, jak je popsáno výše.