Dosificación precisa de inhibidores de la tirosina cinasa en pacientes con leucemia mieloide crónica

Este estudio es un estudio observacional prospectivo de una sola institución diseñado para evaluar las asociaciones entre los parámetros farmacocinéticos (PK) (p. ej., eliminación y exposición) de cuatro inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) utilizados para tratar la LMC en fase crónica con hitos clínicos clave en la LMC, así como asociaciones entre TKI PK y toxicidades inducidas por medicamentos y adherencia a la medicación. Los cuatro TKI que se evaluarán en este estudio incluyen bosutinib, dasatinib, imatinib o nilotinib, mientras que los hitos clínicos clave para la CML incluyen respuesta hematológica completa (CHR) al mes, respuesta molecular temprana (EMR) a los 3 y 6 meses, y respuesta molecular principal (MMR) a los 9 y 12 meses. Un total de 150 sujetos se inscribirán en el estudio. A los sujetos del estudio inscritos se les habrá recetado uno de estos cuatro TKI por parte de un oncólogo médico de la UNC o un proveedor de práctica avanzada para su LMC en fase crónica diagnosticada. El personal de investigación identificará a los posibles sujetos de investigación utilizando datos del almacén de datos de Carolina y datos de reclamos de recetas de farmacia. El personal de investigación se comunicará con los pacientes con respecto a la participación en el estudio en persona en la clínica o por teléfono para recibir el consentimiento informado.

Para los pacientes que recién iniciaron un TKI, los procedimientos de evaluación se realizarán lo más cerca posible de los puntos de tiempo mensuales (línea de base, 1, 3, 6, 9, 12, 15, etc.) con al menos 30 días entre sorteos para los puntos de tiempo en y después de 3 meses. Para la extracción de sangre al mes, habrá una ventana de +/- 2 semanas. Cada paciente se inscribirá en el estudio durante un máximo de 6 días de visita de estudio diferentes, para un total de 12 meses en total. Si un participante cambia el tratamiento a un nuevo TKI de interés, el participante puede recibir seguimiento durante 12 meses adicionales. Se espera que la participación activa en el estudio dure aproximadamente un año para estos sujetos. Los sujetos también pueden ser identificados e inscritos después de haber iniciado la terapia TKI, en cuyo caso, la duración desde el inicio de su TKI será de 12 meses en total y entrarán en el punto de cierre del estudio. Si los sujetos inscritos requieren un cambio de terapia, reiniciarán su participación bajo el nuevo TKI al inicio y serán seguidos por 12 meses adicionales. Los sujetos que completen la duración del estudio de 12 meses y posteriormente cambien la terapia pueden continuar participando bajo el nuevo TKI y reiniciar su participación al inicio del estudio.

Todas las visitas del estudio se alinearán con las citas de seguimiento estándar de atención, de modo que no se requieran investigaciones adicionales de los sujetos, solo visitas a la UNCMC. Hasta setenta y dos horas antes de cada visita, un miembro del personal del estudio llamará por teléfono (o correo electrónico, si no se puede contactar por teléfono) al sujeto para recordarle que debe tomar su medicación los días previos a su visita del estudio, pero no el día de la visita. su visita de estudio antes de la recolección de muestras de sangre. También se recordará a los sujetos que registren la fecha y la hora exactas de las dos dosis antes de la fecha de la visita del estudio. Los sujetos pueden reanudar su régimen de dosificación normal de TKI después de completar la visita del estudio, a discreción del proveedor tratante.

En cada visita a la clínica, al sujeto se le extraerán dos muestras de sangre y se le pedirá que complete una serie de encuestas (Apéndices D, E). Cada muestra de sangre recolectará aproximadamente 4 ml de sangre periférica, para un total de aproximadamente 8 ml de sangre por visita del estudio. A cada sujeto también se le extraerán 4 ml adicionales de sangre una vez en su primera visita del estudio para la extracción de ADN. La primera muestra de sangre para investigación se recolectará al comienzo de la visita a la clínica junto con las extracciones de sangre de rutina y se procesará de acuerdo con los procedimientos enumerados en el Apéndice C. Luego se administrarán encuestas durante la visita y se recolectarán los resultados de laboratorio y los datos clínicos. Antes del alta, se extraerá una muestra de sangre de investigación final. La flebotomía será realizada por flebotomistas, enfermeras o médicos capacitados en la UNCMC. Las muestras de sangre serán procesadas según el protocolo por el personal del estudio capacitado por IP o co-investigadores. Puede encontrar un resumen detallado de los procedimientos de visita a la clínica en los Apéndices A y B.

Para los sujetos inscritos el mismo día de su primera visita del estudio, se extraerán muestras de sangre al final de la visita del estudio. Todas las visitas de estudio posteriores se llevarán a cabo como se describe anteriormente.