Dosaggio di precisione degli inibitori della tirosin-chinasi nei pazienti con LMC
Valutazione preliminare delle relazioni esposizione-risposta ai TKI nei pazienti del mondo reale (RWP) con leucemia mieloide cronica (LMC)
Lo scopo di questo studio osservazionale prospettico in un'unica istituzione è valutare le associazioni tra i parametri farmacocinetici (PK) per gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) usati per trattare la leucemia mieloide cronica (LMC) in fase cronica e gli esiti clinici fino a 12 mesi. Lo studio mira a identificare le associazioni tra la clearance e/o l'esposizione ai TKI con le caratteristiche demografiche e cliniche dei pazienti, le pietre miliari della LMC, le tossicità dei farmaci, l'aderenza ai farmaci e le varianti genetiche della linea germinale.
Poiché si tratta di uno studio osservazionale, la terapia standard di cura non verrà modificata durante il corso della partecipazione. I campioni di sangue verranno raccolti ad ogni visita dello studio (fino a 6 visite) nel corso di 12 mesi per valutare le concentrazioni di TKI e i parametri PK. Durante la prima visita verrà raccolto anche il sangue per isolare il DNA per il sequenziamento di nuova generazione (NGS). Le informazioni demografiche saranno raccolte al basale, mentre le informazioni cliniche e sull'aderenza ai farmaci saranno raccolte al basale e poi durante lo studio.
Non ci sarà alcun vantaggio diretto per te dalla tua partecipazione. I rischi sono minori, ma potrebbero includere lividi, irritazione venosa, stordimento/vertigini e/o infezioni dovute a prelievi di sangue, nonché potenziale perdita di riservatezza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio osservazionale prospettico, a singola istituzione, progettato per valutare le associazioni tra i parametri farmacocinetici (PK) (ad es. così come le associazioni tra TKI PK e tossicità indotte da farmaci e aderenza ai farmaci. I quattro TKI da valutare in questo studio includono bosutinib, dasatinib, imatinib o nilotinib, mentre le pietre miliari cliniche chiave per la LMC includono la risposta ematologica completa (CHR) a un mese, la risposta molecolare precoce (EMR) a 3 mesi e 6 mesi, e risposta molecolare maggiore (MMR) a 9 mesi e 12 mesi. Un totale di 150 soggetti saranno arruolati nello studio. Ai soggetti dello studio arruolati sarà stato prescritto uno di questi quattro TKI da un oncologo medico UNC o da un fornitore di pratica avanzata per la loro diagnosi di LMC in fase cronica. Il personale di ricerca identificherà potenziali soggetti di ricerca utilizzando i dati del Carolina Data Warehouse e i dati delle richieste di prescrizione in farmacia. Il personale di ricerca contatterà i pazienti in merito alla partecipazione allo studio di persona in clinica o per telefono per ricevere il consenso informato.
Per i pazienti che hanno appena iniziato un TKI, le procedure di valutazione avverranno il più vicino possibile ai tempi mensili (baseline, 1,3,6,9 12, 15, ecc.) con almeno 30 giorni tra i sorteggi per i tempi a e dopo 3 mesi. Per la raccolta del sangue a 1 mese, ci sarà una finestra di +/- 2 settimane. Ogni paziente sarà arruolato nello studio per un massimo di 6 diversi giorni di visita dello studio, per un totale di 12 mesi totali. Se un partecipante cambia trattamento in un nuovo TKI di interesse, il partecipante può essere seguito per altri 12 mesi. La partecipazione attiva allo studio dovrebbe durare circa un anno per questi soggetti. I soggetti possono anche essere identificati e arruolati dopo essere già stati avviati alla terapia con TKI, nel qual caso la durata dall'inizio del loro TKI sarà di 12 mesi totali e entreranno al momento della chiusura dello studio. Se i soggetti arruolati richiedono un cambio di terapia, riprenderanno la loro partecipazione al nuovo TKI al basale e saranno seguiti per altri 12 mesi. I soggetti che completano la durata dello studio di 12 mesi e successivamente cambiano terapia possono continuare la partecipazione al nuovo TKI e ricominciare la loro partecipazione al basale.
Tutte le visite di studio si allineeranno con gli appuntamenti di follow-up standard di cura in modo tale che ai soggetti non siano richieste ulteriori ricerche, solo visite all'UNCMC. Fino a settantadue ore prima di ogni visita, un membro del personale dello studio telefonerà (o e-mail, se irraggiungibile telefonicamente) al soggetto per ricordargli di assumere i farmaci nei giorni precedenti la visita di studio, ma non il giorno di la loro visita di studio prima delle raccolte di campioni di sangue. Ai soggetti verrà inoltre ricordato di registrare l'ora e la data esatte delle due dosi prima della data della loro visita di studio. I soggetti possono riprendere il normale regime di dosaggio di TKI dopo il completamento della visita dello studio, a discrezione del fornitore del trattamento.
Ad ogni visita clinica, al soggetto verranno prelevati due campioni di sangue e sarà richiesto di completare una serie di sondaggi (Appendici D, E). Ogni prelievo di sangue raccoglierà circa 4 ml di sangue periferico, per un totale di circa 8 ml di sangue per visita di studio. Ogni soggetto avrà anche altri 4 ml di sangue raccolti una volta alla prima visita di studio per l'estrazione del DNA. Il primo campione di sangue di ricerca verrà raccolto all'inizio della visita clinica insieme ai prelievi di sangue di routine ed elaborato secondo le procedure elencate nell'Appendice C. Verranno quindi somministrati sondaggi durante la visita e verranno raccolti i risultati di laboratorio e i dati clinici. Prima della dimissione, verrà prelevato un campione di sangue di ricerca finale. La flebotomia sarà eseguita da flebotomisti, infermieri o medici addestrati nell'UNCMC. I campioni di sangue verranno elaborati secondo il protocollo dal personale dello studio come addestrato da PI o co-ricercatori. Un riepilogo dettagliato delle procedure di visita clinica è disponibile nelle Appendici A e B.
Per i soggetti arruolati lo stesso giorno della loro prima visita di studio, i campioni di sangue verranno prelevati al termine della visita di studio. Tutte le successive visite di studio si svolgeranno come sopra descritto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27514
- UNC Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che hanno firmato il consenso informato scritto e l'autorizzazione dell'Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) per il rilascio di informazioni sanitarie personali
- I pazienti devono avere ≥ 18 anni.
- Ai pazienti deve essere stata diagnosticata una LMC in fase cronica.
- Pazienti che inizieranno o hanno già iniziato a ricevere chemioterapia orale con bosutinib, dasatinib, imatinib o nilotinib per la loro diagnosi di LMC.
Criteri di esclusione:
- Pazienti con disturbi cognitivi che potrebbero influenzare il processo decisionale informato.
- Pazienti a cui viene prescritto bosutinib, dasatinib, imatinib o nilotinib in combinazione con altri agenti chemioterapici (ad es. idrossiurea o omacetaxina).
- Pazienti con trascrizioni BCR-ABL non rilevabili.
- Pazienti con mutazione puntiforme T315I confermata in BCR-ABL e/o ponatinib prescritto.
- Pazienti incarcerati.
- Pazienti con LMC in fase accelerata o blastica.
- Pazienti con diagnosi o attualmente sottoposti a trattamento per un secondo tumore maligno primario concomitante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Bosutinib
Soggetti a cui è stato prescritto o somministrato bosutinib (Bosulif) per il trattamento della LMC in fase cronica per meno di 12 mesi.
|
I soggetti verranno arruolati in questo gruppo se ricevono bosutinib secondo lo standard di cura.
Questo è uno studio osservazionale e non verranno effettuati interventi.
Altri nomi:
|
|
Dasatinib
Soggetti a cui è stato prescritto o somministrato dasatinib (Sprycel) per il trattamento della LMC in fase cronica per meno di 12 mesi.
|
I soggetti verranno arruolati in questo gruppo se ricevono dasatinib secondo lo standard di cura.
Questo è uno studio osservazionale e non verranno effettuati interventi.
Altri nomi:
|
|
Imatinib
Soggetti a cui è stato prescritto o somministrato imatinib (Gleevec) per il trattamento della LMC in fase cronica per meno di 12 mesi.
|
I soggetti verranno arruolati in questo gruppo se stanno ricevendo imatinib secondo lo standard di cura.
Questo è uno studio osservazionale e non verranno effettuati interventi.
Altri nomi:
|
|
Nilotinib
Soggetti a cui è stato prescritto o somministrato nilotinib (Tasigna) per il trattamento della LMC in fase cronica per meno di 12 mesi.
|
I soggetti verranno arruolati in questo gruppo se stanno ricevendo nilotinib secondo lo standard di cura.
Questo è uno studio osservazionale e non verranno effettuati interventi.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Correlazione tra esposizione/clearance di TKI e trascritto BCR-ABL
Lasso di tempo: 12 mesi
|
L'esposizione/clearance di TKI sarà valutata misurando i livelli di TKI nel sangue durante il periodo di studio di 12 mesi.
I trascritti di BCR-ABL a 12 mesi saranno confrontati con i livelli di TKI.
|
12 mesi
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 1 mese
|
CHR a 1 mese, definita come completa normalizzazione della conta ematica periferica con conta leucocitaria < 10 x 1E9/L, conta piastrinica < 450 x 1E9/L, assenza di cellule immature (come mielociti, promielociti, assenza di blasti nel sangue periferico e assenza di segni e sintomi della malattia con scomparsa della splenomegalia palpabile.
|
1 mese
|
|
Correlazione tra risposta molecolare precoce (EMR) ed esposizione/autorizzazione TKI
Lasso di tempo: 3 mesi, 6 mesi
|
L'incidenza di EMR a 3 e 6 mesi, definita come trascritto BCR-ABL ≤ 10%, sarà valutata e confrontata con i livelli di TKI a 3 e 6 mesi.
|
3 mesi, 6 mesi
|
|
Correlazione tra risposta molecolare maggiore (MMR) ed esposizione/clearance di TKI
Lasso di tempo: 9 mesi, 12 mesi
|
L'incidenza di MMR a 9 e 12 mesi, definita come trascritto BCR-ABL ≤ 0,1%, sarà valutata e confrontata con i livelli di TKI a 9 e 12 mesi.
|
9 mesi, 12 mesi
|
|
Correlazione tra variazione Log10 in BCR-ABL e esposizione/clearance TKI
Lasso di tempo: Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
I trascritti BCR-ABL saranno ottenuti ad ogni punto temporale.
Verrà valutata la variazione Log10 nei trascritti BCR-ABL e confrontata con i livelli di TKI ad ogni punto temporale.
|
Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
|
Aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
L'adesione del soggetto sarà valutata in ogni momento durante le visite di studio standard di cura.
Lo strumento Wilson's 3-item Adherence Score (WAS) verrà somministrato a ciascun soggetto ad ogni visita sotto forma di sondaggio.
Lo strumento WAS fornisce un punteggio da 0 a 100 (0, peggiore; 100, migliore) per valutare l'aderenza ai farmaci negli ultimi 30 giorni.
|
Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
|
Correlazione tra tossicità indotte da farmaci ed esposizione/clearance di TKi
Lasso di tempo: Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
Associare l'esposizione/l'eliminazione di TKI con le valutazioni di tossicità riportate dal soggetto.
Le valutazioni della tossicità indotta da farmaci saranno condotte ad ogni visita di studio utilizzando lo strumento MD Anderson Symptom Inventory for CML (MDASI-CML) convalidato.
Lo strumento MDASI-CML chiede ai soggetti di valutare la gravità dei sintomi nelle ultime 24 ore su una scala da 0 a 10 (0, non presente; 10, quanto di più grave si possa immaginare).
L'MDASI-CML valuta allo stesso modo anche l'interferenza dei sintomi con le attività quotidiane.
|
Basale e 1, 3, 6, 9 e 12 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Daniel Crona, PharmD, PhD, University of North Carolina, Chapel Hill
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie del midollo osseo
- Malattie ematologiche
- Malattie mieloproliferative
- Aberrazioni cromosomiche
- Traslocazione, genetica
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, Mielogena, Cronica, BCR-ABL Positivo
- Leucemia, mieloide, fase cronica
- Cromosoma Filadelfia
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Inibitori della chinasi proteica
- Imatinib mesilato
- Dasatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- LCCC1906
- 18-2424 (Altro identificatore: University of North Carolina IRB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .