Tyrosiinikinaasin estäjien tarkka annostelu KML-potilaille

Tämä tutkimus on prospektiivinen, yhden laitoksen havainnointitutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan farmakokineettisten (PK) parametrien (esim. puhdistuma ja altistus) välisiä yhteyksiä neljälle tyrosiinikinaasi-inhibiittorille (TKI), joita käytetään kroonisen vaiheen KML:n hoitoon KML:n tärkeimpiin kliinisiin virstanpylväisiin. sekä TKI PK:n ja lääkkeiden aiheuttamien toksisuuksien ja lääkityksen noudattamisen väliset yhteydet. Tässä tutkimuksessa arvioitavia neljää TKI:tä ovat bosutinibi, dasatinibi, imatinibi tai nilotinibi, kun taas KML:n tärkeimpiä kliinisiä virstanpylväitä ovat täydellinen hematologinen vaste (CHR) kuukauden kuluttua, varhainen molekyylivaste (EMR) 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla, ja päämolekyylivaste (MMR) 9 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla. Tutkimukseen otetaan yhteensä 150 tutkittavaa. Ilmoittautuneille tutkimushenkilöille on määrätty yksi näistä neljästä TKI:stä UNC:n lääketieteellisen onkologin tai edistyneen lääkärin toimesta heidän diagnosoituun kroonisen vaiheen KML:ään. Tutkimushenkilöstö tunnistaa mahdolliset tutkimushenkilöt Carolina Data Warehouse -tietovaraston tietojen ja apteekkien reseptihakemustietojen avulla. Tutkimushenkilöstö ottaa potilaisiin yhteyttä tutkimukseen osallistumisesta henkilökohtaisesti klinikalla tai puhelimitse tietoisen suostumuksen saamiseksi.

Potilaille, joille TKI on vasta aloitettu, arviointitoimenpiteet suoritetaan mahdollisimman lähellä kuukausittaisia ​​aikapisteitä (perustaso, 1,3,6,9 12, 15 jne.) ja vähintään 30 päivän välissä aikapisteiden ja ajankohtien välillä. 3 kuukauden kuluttua. Verenkeräykseen 1 kuukauden kohdalla on +/- 2 viikon ikkuna. Jokainen potilas otetaan mukaan tutkimukseen enintään 6 eri tutkimuskäyntipäiväksi, yhteensä 12 kuukauden ajaksi. Jos osallistuja vaihtaa hoidon uuteen kiinnostavaan TKI:hen, osallistujaa voidaan seurata vielä 12 kuukautta. Aktiivisen osallistumisen tutkimukseen näillä koehenkilöillä odotetaan kestävän noin vuoden. Koehenkilöt voidaan tunnistaa ja ilmoittautua myös sen jälkeen, kun heille on jo aloitettu TKI-hoito, jolloin TKI-hoidon aloittamisesta on yhteensä 12 kuukautta ja he tulevat tutkimuksen päättymisajankohtana. Jos ilmoittautuneet koehenkilöt tarvitsevat terapian vaihtoa, he aloittavat osallistumisensa uuden TKI:n mukaan uudelleen lähtötilanteessa ja heitä seurataan vielä 12 kuukauden ajan. Koehenkilöt, jotka suorittavat 12 kuukauden tutkimuksen loppuun ja vaihtavat sen jälkeen terapiaa, voivat jatkaa osallistumistaan ​​uuden TKI:n mukaisesti ja aloittaa osallistumisensa uudelleen lähtötasolla.

Kaikki opintovierailut ovat yhdenmukaisia ​​hoidon standardinmukaisten seurantatapaamisten kanssa siten, että koehenkilöiltä ei vaadita vain lisätutkimuskäyntejä UNCMC:ssä. Jopa seitsemänkymmentäkaksi tuntia ennen kutakin käyntiä yksi tutkimushenkilökunnan jäsen soittaa (tai lähettää sähköpostia, jos ei ole tavoitettavissa puhelimitse) koehenkilölle muistuttaakseen häntä ottamaan lääkkeensä opintokäyntiä edeltävinä päivinä, mutta ei tutkimuskäyntiä edeltävänä päivänä. heidän opintovierailunsa ennen verinäytteenottoa. Koehenkilöitä muistutetaan myös kirjaamaan kahden annoksen tarkka aika ja päivämäärä ennen tutkimuskäyntiään. Koehenkilöt voivat jatkaa normaalia TKI-annostusohjelmaansa opintokäynnin päätyttyä hoitavan palveluntarjoajan harkinnan mukaan.

Jokaisella klinikkakäynnillä koehenkilöltä otetaan kaksi verinäytettä, ja hänen on suoritettava sarja tutkimuksia (liitteet D, E). Jokaisella verinäytteellä kerätään noin 4 ml ääreisverta, eli yhteensä noin 8 ml verta tutkimuskäyntiä kohden. Jokaiselta koehenkilöltä kerätään lisäksi 4 ml verta kerran ensimmäisellä tutkimuskäynnillä DNA:n erottamista varten. Ensimmäinen tutkimusverinäyte otetaan klinikkakäynnin alussa rutiininomaisten verenottojen yhteydessä ja käsitellään liitteessä C lueteltujen menetelmien mukaisesti. Tämän jälkeen käynnin aikana suoritetaan tutkimuksia ja kerätään laboratoriotuloksia ja kliinisiä tietoja. Ennen kotiutusta otetaan lopullinen verinäyte. Flebotomian suorittavat koulutetut flebotomit, sairaanhoitajat tai lääkärit UNCMC:ssä. Tutkimushenkilöstö käsittelee verinäytteet protokollan mukaisesti PI:n tai muiden tutkijoiden kouluttamana. Yksityiskohtainen yhteenveto klinikkakäyntimenettelyistä löytyy liitteistä A ja B.

Koehenkilöistä, jotka ovat ilmoittautuneet samana päivänä kuin ensimmäinen tutkimuskäynti, otetaan verinäytteitä opintokäynnin lopussa. Kaikki myöhemmät opintovierailut järjestetään edellä kuvatulla tavalla.