Präzise Dosierung von Tyrosinkinase-Inhibitoren bei CML-Patienten

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Beobachtungsstudie an einer einzelnen Institution zur Bewertung der Zusammenhänge zwischen den pharmakokinetischen (PK) Parametern (z. B. Clearance und Exposition) von vier Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die zur Behandlung der CML in der chronischen Phase verwendet werden, mit wichtigen klinischen Meilensteinen bei CML, sowie Assoziationen zwischen TKI-PK und medikamenteninduzierten Toxizitäten und Medikamentenadhärenz. Die vier in dieser Studie zu bewertenden TKI umfassen Bosutinib, Dasatinib, Imatinib oder Nilotinib, während die wichtigsten klinischen Meilensteine ​​für CML vollständiges hämatologisches Ansprechen (CHR) nach einem Monat, frühes molekulares Ansprechen (EMR) nach 3 Monaten und 6 Monaten, und Major Molecular Response (MMR) nach 9 Monaten und 12 Monaten. Insgesamt werden 150 Probanden in die Studie eingeschrieben. Den eingeschriebenen Studienteilnehmern wurde einer dieser vier TKI von einem medizinischen Onkologen der UNC oder einem Anbieter fortgeschrittener Praxen für ihre diagnostizierte CML in der chronischen Phase verschrieben. Das Forschungspersonal identifiziert potenzielle Forschungsthemen unter Verwendung von Daten aus dem Carolina Data Warehouse und von Daten zu Verschreibungsansprüchen von Apotheken. Das Forschungspersonal kontaktiert die Patienten bezüglich der Studienteilnahme persönlich in der Klinik oder per Telefon, um eine informierte Einwilligung zu erhalten.

Bei Patienten, die neu mit einem TKI begonnen werden, werden die Bewertungsverfahren so nah wie möglich an den monatlichen Zeitpunkten (Basislinie, 1, 3, 6, 9, 12, 15 usw.) durchgeführt, mit mindestens 30 Tagen zwischen den Ziehungen für die Zeitpunkte um und nach 3 Monaten. Für die Blutentnahme nach 1 Monat gibt es ein Zeitfenster von +/- 2 Wochen. Jeder Patient wird an maximal 6 verschiedenen Studienbesuchstagen für insgesamt 12 Monate in die Studie aufgenommen. Wenn ein Teilnehmer die Behandlung auf einen neuen TKI von Interesse umstellt, kann der Teilnehmer für weitere 12 Monate nachbeobachtet werden. Die aktive Teilnahme an der Studie wird für diese Probanden voraussichtlich etwa ein Jahr dauern. Probanden können auch identifiziert und aufgenommen werden, nachdem sie bereits mit der TKI-Therapie begonnen haben. In diesem Fall beträgt die Dauer seit Beginn ihrer TKI insgesamt 12 Monate und sie werden zum Zeitpunkt des Abschlusses der Studie aufgenommen. Wenn eingeschriebene Probanden eine Änderung der Therapie benötigen, werden sie ihre Teilnahme unter dem neuen TKI zu Studienbeginn wieder aufnehmen und weitere 12 Monate lang nachbeobachtet. Patienten, die die 12-monatige Studiendauer abschließen und anschließend die Therapie ändern, können die Teilnahme unter dem neuen TKI fortsetzen und ihre Teilnahme zu Studienbeginn wieder aufnehmen.

Alle Studienbesuche werden mit Nachsorgeterminen nach dem Standard der Versorgung abgestimmt, so dass für die Probanden keine zusätzlichen Forschungsbesuche, sondern nur Besuche bei der UNCMC erforderlich sind. Bis zu zweiundsiebzig Stunden vor jedem Besuch wird ein Mitglied des Studienpersonals den Probanden anrufen (oder eine E-Mail senden, falls telefonisch nicht erreichbar), um ihn daran zu erinnern, seine Medikamente an den Tagen vor seinem Studienbesuch einzunehmen, jedoch nicht am Tag des Studienbesuchs ihren Studienbesuch vor der Blutentnahme. Die Probanden werden auch daran erinnert, die genaue Uhrzeit und das genaue Datum der beiden Dosen vor ihrem Studienbesuch aufzuzeichnen. Die Probanden können ihr normales TKI-Dosierungsschema nach Abschluss des Studienbesuchs nach Ermessen des behandelnden Anbieters wieder aufnehmen.

Bei jedem Klinikbesuch werden dem Probanden zwei Blutproben entnommen und er muss eine Reihe von Umfragen ausfüllen (Anhänge D, E). Bei jeder Blutentnahme werden etwa 4 ml peripheres Blut entnommen, was insgesamt etwa 8 ml Blut pro Studienbesuch ergibt. Jedem Probanden werden bei seinem ersten Studienbesuch zusätzlich 4 ml Blut für die DNA-Extraktion entnommen. Die erste Forschungsblutprobe wird zu Beginn des Klinikbesuchs zusammen mit den routinemäßigen Blutabnahmen entnommen und gemäß den in Anhang C aufgeführten Verfahren verarbeitet. Während des Besuchs werden dann Umfragen durchgeführt und Laborergebnisse und klinische Daten gesammelt. Vor der Entlassung wird eine letzte Forschungsblutprobe entnommen. Die Phlebotomie wird von geschulten Phlebotomisten, Krankenschwestern oder Ärzten im UNCMC durchgeführt. Blutproben werden vom Studienpersonal, das von PI oder Co-Untersuchern geschult wurde, gemäß Protokoll verarbeitet. Eine detaillierte Zusammenfassung der Klinikbesuchsverfahren finden Sie in den Anhängen A und B.

Bei Probanden, die am selben Tag wie bei ihrem ersten Studienbesuch eingeschrieben wurden, werden am Ende des Studienbesuchs Blutproben entnommen. Alle nachfolgenden Studienaufenthalte finden wie oben beschrieben statt.