Dosagem de precisão de inibidores de tirosina quinase em pacientes com LMC

Este estudo é um estudo observacional prospectivo de instituição única projetado para avaliar associações entre os parâmetros farmacocinéticos (PK) (por exemplo, depuração e exposição) para quatro inibidores de tirosina quinase (TKIs) usados ​​para tratar a fase crônica da LMC com os principais marcos clínicos na LMC, bem como associações entre TKI PK e toxicidades induzidas por medicamentos e adesão à medicação. Os quatro TKIs a serem avaliados neste estudo incluem bosutinib, dasatinib, imatinib ou nilotinib, enquanto os principais marcos clínicos para LMC incluem resposta hematológica completa (CHR) em um mês, resposta molecular precoce (EMR) em 3 meses e 6 meses, e resposta molecular principal (MMR) aos 9 meses e 12 meses. Um total de 150 indivíduos serão incluídos no estudo. Os participantes do estudo inscritos terão prescrito um desses quatro TKIs por um oncologista médico da UNC ou provedor de prática avançada para sua LMC em fase crônica diagnosticada. A equipe de pesquisa identificará possíveis sujeitos de pesquisa usando dados do Carolina Data Warehouse e dados de pedidos de prescrição de farmácia. A equipe de pesquisa entrará em contato com os pacientes sobre a participação no estudo pessoalmente na clínica ou por telefone para receber o consentimento informado.

Para pacientes que iniciaram recentemente um TKI, os procedimentos de avaliação ocorrerão o mais próximo possível dos pontos de tempo mensais (linha de base, 1,3,6,9 12, 15, etc.) após 3 meses. Para a coleta de sangue em 1 mês, haverá uma janela de +/- 2 semanas. Cada paciente será inscrito no estudo por um máximo de 6 dias de visita de estudo diferentes, para um total de 12 meses no total. Se um participante mudar o tratamento para um novo TKI de interesse, o participante poderá ser acompanhado por mais 12 meses. Espera-se que a participação ativa no estudo dure aproximadamente um ano para esses indivíduos. Os indivíduos também podem ser identificados e inscritos depois de já terem iniciado a terapia com TKI; nesse caso, a duração desde o início de seu TKI será de 12 meses no total e eles entrarão no ponto final do estudo. Se os indivíduos inscritos exigirem uma mudança de terapia, eles reiniciarão sua participação sob o novo TKI na linha de base e serão acompanhados por mais 12 meses. Os indivíduos que concluírem a duração do estudo de 12 meses e subsequentemente mudarem de terapia podem continuar a participação sob o novo TKI e reiniciar sua participação na linha de base.

Todas as visitas do estudo serão alinhadas com as consultas de acompanhamento padrão de atendimento, de modo que nenhuma pesquisa adicional, apenas visitas ao UNCMC, sejam exigidas dos participantes. Até setenta e duas horas antes de cada visita, um membro da equipe do estudo telefonará (ou enviará um e-mail, se inacessível por telefone) ao indivíduo para lembrá-lo de tomar a medicação nos dias anteriores à visita do estudo, mas não no dia da sua visita de estudo antes das coletas de amostras de sangue. Os indivíduos também serão lembrados de registrar a hora e a data exatas das duas doses antes da data da visita do estudo. Os indivíduos podem retomar seu regime de dosagem normal de TKI após a conclusão da visita do estudo, a critério do provedor de tratamento.

Em cada visita clínica, o sujeito terá duas amostras de sangue coletadas e será solicitado a preencher uma série de pesquisas (Apêndices D, E). Cada amostra de sangue coletará aproximadamente 4mL de sangue periférico, para um total de aproximadamente 8mL de sangue por visita de estudo. Cada indivíduo também terá 4mL adicionais de sangue coletados uma vez em sua primeira visita de estudo para extração de DNA. A primeira amostra de sangue para pesquisa será coletada no início da visita clínica juntamente com as coletas de sangue de rotina e processada de acordo com os procedimentos listados no Apêndice C. As pesquisas serão administradas durante a visita e os resultados laboratoriais e dados clínicos serão coletados. Antes da alta, uma amostra final de sangue para pesquisa será coletada. A flebotomia será realizada por flebotomistas, enfermeiros ou médicos treinados no UNCMC. As amostras de sangue serão processadas de acordo com o protocolo pelo pessoal do estudo treinado pelo PI ou co-investigadores. Um resumo detalhado dos procedimentos de visita clínica pode ser encontrado nos Apêndices A e B.

Para indivíduos inscritos no mesmo dia da primeira visita do estudo, as amostras de sangue serão coletadas no final da visita do estudo. Todas as visitas de estudo subsequentes ocorrerão conforme descrito acima.