Precyzyjne dawkowanie inhibitorów kinazy tyrozynowej u pacjentów z CML

Niniejsze badanie jest prospektywnym, obserwacyjnym badaniem przeprowadzonym w jednej instytucji, mającym na celu ocenę powiązań między parametrami farmakokinetycznymi (np. klirensem i ekspozycją) czterech inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) stosowanych w leczeniu CML w fazie przewlekłej z kluczowymi klinicznymi kamieniami milowymi w CML, a także powiązania między PK TKI a toksycznością wywołaną lekami i przestrzeganiem zaleceń lekarskich. Cztery TKI, które mają zostać ocenione w tym badaniu, to bosutynib, dazatynib, imatynib lub nilotynib, podczas gdy kluczowe kamienie milowe w leczeniu CML obejmują całkowitą odpowiedź hematologiczną (CHR) po jednym miesiącu, wczesną odpowiedź molekularną (EMR) po 3 i 6 miesiącach, i głównej odpowiedzi molekularnej (MMR) po 9 i 12 miesiącach. W badaniu weźmie udział łącznie 150 osób. Zakwalifikowani uczestnicy badania otrzymają jeden z tych czterech TKI od onkologa UNC lub dostawcy zaawansowanej praktyki z powodu zdiagnozowanej u nich CML w fazie przewlekłej. Personel badawczy zidentyfikuje potencjalne osoby badane na podstawie danych z Carolina Data Warehouse oraz danych dotyczących recept farmaceutycznych. Personel badawczy skontaktuje się z pacjentami w sprawie udziału w badaniu osobiście w klinice lub telefonicznie w celu uzyskania świadomej zgody.

W przypadku pacjentów, u których niedawno rozpoczęto leczenie TKI, procedury oceny będą przeprowadzane jak najbliżej miesięcznych punktów czasowych (poziom wyjściowy, 1,3,6,9 12, 15 itd.) z co najmniej 30-dniowym odstępem między losowaniami dla punktów czasowych po 3 miesiącach. W przypadku pobrania krwi w wieku 1 miesiąca będzie istniało okno +/- 2 tygodnie. Każdy pacjent zostanie włączony do badania na maksymalnie 6 różnych dni wizyt studyjnych, łącznie przez 12 miesięcy. Jeśli uczestnik zmieni leczenie na nowy TKI będący przedmiotem zainteresowania, uczestnik może być obserwowany przez dodatkowe 12 miesięcy. Oczekuje się, że aktywny udział w badaniu dla tych osób potrwa około jednego roku. Osobników można również zidentyfikować i zapisać po rozpoczęciu terapii TKI, w którym to przypadku czas trwania od rozpoczęcia ich terapii TKI wyniesie łącznie 12 miesięcy i zostaną oni włączeni w końcowym punkcie czasowym badania. Jeśli zarejestrowani pacjenci będą wymagać zmiany terapii, wznowią swój udział w ramach nowego TKI na początku badania i będą obserwowani przez dodatkowe 12 miesięcy. Pacjenci, którzy ukończą 12-miesięczny czas trwania badania, a następnie zmienią terapię, mogą kontynuować udział w ramach nowego TKI i ponownie rozpocząć udział w badaniu wyjściowym.

Wszystkie wizyty studyjne będą zgodne ze standardowymi wizytami kontrolnymi, tak że od uczestników nie będą wymagane żadne dodatkowe wizyty badawcze w UNCMC. Do siedemdziesięciu dwóch godzin przed każdą wizytą jeden członek personelu badawczego zadzwoni (lub wyśle ​​e-mail, jeśli nie można się z nim skontaktować telefonicznie) pacjentowi, aby przypomnieć mu o zażyciu leków na kilka dni przed wizytą studyjną, ale nie w dniu wizyty wizyty studyjnej przed pobraniem próbek krwi. Uczestnikom przypomina się również o zapisaniu dokładnej godziny i daty podania dwóch dawek przed datą wizyty studyjnej. Pacjenci mogą powrócić do normalnego schematu dawkowania TKI po zakończeniu wizyty studyjnej, według uznania prowadzącego leczenie.

Podczas każdej wizyty w klinice pacjentowi zostaną pobrane dwie próbki krwi i będzie on zobowiązany do wypełnienia serii ankiet (załączniki D, E). Z każdej próbki krwi zostanie pobrane około 4 ml krwi obwodowej, co daje w sumie około 8 ml krwi na wizytę studyjną. Każdemu uczestnikowi zostanie również pobrane jednorazowo dodatkowe 4 ml krwi podczas pierwszej wizyty studyjnej w celu ekstrakcji DNA. Pierwsza badana próbka krwi zostanie pobrana na początku wizyty w klinice wraz z rutynowym pobieraniem krwi i przetworzona zgodnie z procedurami wymienionymi w Załączniku C. Następnie podczas wizyty zostaną przeprowadzone ankiety, a wyniki laboratoryjne i dane kliniczne zostaną zebrane. Przed wypisem zostanie pobrana końcowa próbka krwi do badań. Upuszczanie krwi będzie wykonywane przez przeszkolonych flebotomistów, pielęgniarki lub lekarzy w UNCMC. Próbki krwi będą przetwarzane zgodnie z protokołem przez personel badawczy przeszkolony przez PI lub współbadaczy. Szczegółowy opis procedur wizyty w przychodni znajduje się w Załącznikach A i B.

W przypadku pacjentów zapisanych tego samego dnia, co ich pierwsza wizyta studyjna, próbki krwi zostaną pobrane na koniec wizyty studyjnej. Wszystkie kolejne wizyty studyjne odbędą się w sposób opisany powyżej.