肉腫に対するTalimogene Laherparepvec、ニボルマブおよびトラベクテジン (TNT)

包含基準:

• 個人が研究に参加する資格を得るには、以下のすべての選択基準を満たす必要があります。

  • 18歳以上の男性または女性
  • -デスモイド腫瘍および脊索腫を含む局所進行切除不能または転移性肉腫の病理学的に確認された診断
  • -研究の目的とリスクを理解する能力があり、調査員のIRB /倫理委員会によって承認された書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、日付を記入している
  • -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意欲。
  • RECIST v1.1による測定可能な疾患を有する以前に未治療または治療を受けた患者、およびTALIMOGENE LAHERPAREPVECの腫瘍内注射のための少なくとも1つのアクセス可能な腫瘍
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤1
  • 少なくとも3か月の平均余命
  • -許容可能な肝機能：ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN;総ビリルビンレベルが3.0 ULN未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く）; -AST（SGOT）、ALT（SGPT）、およびアルカリリン酸<2.5 x ULN（肝転移が存在する場合は<5 x ULN）
  • -許容可能な腎機能：クレアチニンがULNの1.5倍未満
  • 許容可能な血液学的状態: ANC > 1500 細胞/μL 以上;血小板数 >100,000/μL 以上;ヘモグロビン > 9.0 g/dL 以上
  • -抗凝固薬を服用しない限り、INRおよびPT <1.5 ULN。その場合、PT、INR、およびaPTTは、抗凝固薬の意図された使用の治療範囲内でなければなりません
  • 出産の可能性のあるすべての女性は、登録後72時間以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。すべての被験者は、非常に効果的な避妊手段（外科的滅菌、または殺精子ゲルまたはIUDと組み合わせたコンドームまたは横隔膜のいずれかを使用したバリア避妊法）を使用することに同意する必要があります。男性の場合、最後の投与から数か月。

除外基準:

• ベースラインで除外基準のいずれかを満たすすべての個人は、次のように研究参加から除外されます。

  • -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のステロイドを使用していません。 例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌腫性髄膜炎は含まれません。
  • 全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の病歴または証拠（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
  • 以下のような臨床的に重要な免疫抑制の証拠： - 重症複合免疫不全症などの原発性免疫不全状態。 - 日和見感染の同時発生。 -経口ステロイド用量を含む全身免疫抑制療法（> 2週間）を受けている プレドニゾンの> 10 mg /日または同等物 試験治療前の7日以内。
  • -アクティブなヘルペス皮膚病変またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）。
  • -断続的な局所使用以外に、抗ヘルペス薬（アシクロビルなど）による断続的または慢性的な全身（静脈内または経口）治療が必要です。
  • -TALIMOGENE LAHERPAREPVECまたはその他の腫瘍溶解性ウイルスによる以前の治療。
  • -研究治療前の28日以内に生ワクチンを接種した。
  • -以前の免疫抑制、化学療法、放射線療法（フィールドが計画された注射部位を包含する）、生物学的癌治療、または研究治療の28日以内の大手術、または投与された癌治療による有害事象からCTCAEグレード1以上に回復していない-研究治療の28日以上前。 -計画された研究に適している場合、アジュバントホルモン療法が許可されます。
  • -フィールドが注射部位または非免疫抑制標的療法と重ならない以前の放射線療法 研究治療の14日前まで、またはCTCAEグレード1以上に回復していない 研究治療の14日以上前に投与されたがん治療による有害事象から
  • -現在、別の治験機器または薬物研究による治療を受けている、または別の治験機器または薬物研究による治療を終了してから28日未満。
  • この研究に参加している間の他の調査手順は除外されます。
  • 急性または慢性の活動性 B 型肝炎に感染していることが知られています。
  • -急性または慢性の活動性C型肝炎感染があることが知られています。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染していることが知られています。

  • -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴 次の例外：

    • -登録時に疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がん;
    • -適切に治療された上皮内子宮頸癌 登録時に疾患の証拠がない;
    • -適切に治療された乳管上皮内癌で、登録時に疾患の証拠がない;
    • -登録時に前立腺癌の証拠のない前立腺上皮内腫瘍。
  • -被験者は、TALIMOGENE LAHERPAREPVEC、NIVOLUMAB、またはTRABECTEDIN、または投与中に投与されるその成分のいずれかに対する既知の感受性を持っています。
  • -女性の被験者は、妊娠中または授乳中、または妊娠を計画している 研究治療中およびTALIMOGENE LAHERPAREPVEC、NIVOLUMABまたはTRABECTEDINの最後の投与から3か月後まで。
  • -出産の可能性のある女性被験者 研究中およびタリモジーン・ラヘルパレプベク、ニボルマブまたはトラベクテジンの最終投与から3か月後まで、効果的な避妊の許容可能な方法を使用したくない。
  • -性的に活発な被験者とそのパートナーは、男性または女性のラテックスコンドームを使用して、治療中の性的接触中およびTALIMOGENE LAHERPAREPVECによる治療後30日以内にウイルス感染の可能性を回避することを望まない.
  • -免疫抑制された個人、HIV感染が知られている個人、妊娠中の女性、または年齢未満の乳児TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 治療中の 3 か月間、および TALIMOGENE LAHERPAREPVEC の最後の投与から 30 日後まで。