육종에 대한 Talimogene Laherparepvec, Nivolumab 및 Trabectedin (TNT)

포함 기준:

• 개인은 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

  • 남성 또는 여성 ≥ 18세
  • 데스모이드 종양 및 척색종을 포함하는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 육종의 병리학적으로 확인된 진단
  • 연구의 목적과 위험을 이해할 수 있는 능력과 연구자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입했습니다.
  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지.
  • 이전에 치료를 받지 않았거나 RECIST v1.1로 측정 가능한 질병이 있고 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC의 종양 내 주사를 위해 접근 가능한 종양이 하나 이상 있는 환자
  • ECOG 수행 상태 ≤ 1
  • 기대 수명 최소 3개월
  • 허용 가능한 간 기능: 정상 상한치의 1.5배 미만의 빌리루빈(ULN; 총 빌리루빈 수치가 3.0 ULN 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외); AST(SGOT), ALT(SGPT) 및 알크 포스 < 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
  • 허용되는 신장 기능: 크레아티닌 < ULN의 1.5배
  • 허용되는 혈액학적 상태: ANC >1500 cells/μL 이상; 혈소판 수 >100,000/μL 이상; 헤모글로빈 > 9.0g/dL 이상
  • 항응고제를 복용하지 않는 한 INR 및 PT < 1.5 ULN, 이 경우 PT, INR 및 aPTT는 항응고제의 의도된 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
  • 모든 가임 여성은 등록 후 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 모든 피험자는 파트너와 함께 매우 효과적인 피임 수단(외과적 살균 또는 살정제 젤 또는 IUD와 함께 콘돔 또는 격막을 사용한 장벽 피임법 사용)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성의 경우 마지막 복용 후 몇 개월.

제외 기준:

• 기준선에서 제외 기준을 충족하는 모든 개인은 다음과 같이 연구 참여에서 제외됩니다.

  • 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상에서 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이가 있으며 스테로이드 >10mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한 것을 사용하지 않습니다. 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종 수막염을 포함하지 않습니다.
  • 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환의 병력 또는 증거. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
  • 다음과 같은 임상적으로 유의미한 면역 억제의 증거: - 중증 복합 면역결핍 질환과 같은 원발성 면역결핍 상태. - 동시 기회 감염. - 연구 치료 전 7일 이내에 경구 스테로이드 용량 > 10 mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 포함하는 전신 면역억제 요법(> 2주)을 받는 것.
  • 활동성 헤르페스성 피부 병변 또는 HSV-1 감염의 이전 합병증(예: 헤르페스성 각막염 또는 뇌염).
  • 간헐적 국소 사용 이외의 항헤르페스 약물(예: 아시클로비르)을 사용한 간헐적 또는 만성 전신(정맥 또는 경구) 치료가 필요합니다.
  • TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 또는 기타 종양 용해성 바이러스를 사용한 이전 치료.
  • 연구 치료 전 28일 이내에 생백신을 받음.
  • 이전의 면역억제제, 화학요법, 방사선요법(계획된 주사 부위를 포함하는 분야), 생물학적 암 요법 또는 연구 치료 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않았습니다. 연구 치료 전 28일 이상. 계획된 연구에 적절한 경우 보조 호르몬 요법이 허용됩니다.
  • 연구 치료 전 14일 이내에 현장이 주사 부위 또는 비면역억제 표적 요법과 중복되지 않거나 연구 치료 전 14일 이상 투여된 암 요법으로 인한 부작용으로부터 CTCAE 등급 1 이상으로 회복되지 않은 이전 방사선 요법
  • 현재 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 받고 있거나 다른 조사 장치 또는 약물 연구로 치료를 종료한 지 28일 미만입니다.
  • 이 연구에 참여하는 동안 다른 조사 절차는 제외됩니다.
  • 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 것으로 알려져 있습니다.

  • 다음을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력:

    • 등록 당시 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암;
    • 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부 암종;
    • 등록 시점에 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 유방관 암종;
    • 등록 당시 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 신생물.
  • 피험자는 투약 중 투여할 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB 또는 TRABECTEDIN 또는 그 성분에 대해 알려진 민감성을 가지고 있습니다.
  • 여성 피험자가 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 치료 중 및 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB 또는 TRABECTEDIN의 마지막 투여 후 3개월 동안 임신할 계획입니다.
  • 연구 치료 중 및 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB 또는 TRABECTEDIN의 마지막 투여 후 3개월 동안 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성 피험자.
  • TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 치료 중 및 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 치료 후 30일 이내에 성적 접촉 중 잠재적인 바이러스 전파를 피하기 위해 남성 또는 여성 라텍스 콘돔을 사용하지 않으려는 성적으로 활동적인 피험자와 그 파트너.
  • 면역억제자, HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인, 임산부 또는 10세 미만의 유아와 같이 HSV-1 유발 합병증의 위험이 더 높은 개인에 대한 혈액 또는 기타 체액의 노출을 최소화하고 싶지 않은 피험자 3개월, TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 치료 중 및 TALIMOGENE LAHERPAREPVEC 마지막 투여 후 30일까지.