Talimogene Laherparepvec, Nivolumab og Trabectedin til sarkom (TNT)

Inklusionskriterier:

• Enkeltpersoner skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen, som følger:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år
  • Patologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sarkom inklusive desmoid tumor og chordoma
  • Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet og dateret en skriftlig informeret samtykkeerklæring godkendt af Investigator's IRB/Ethics Committee
  • Vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.
  • Tidligere ubehandlet eller behandlet patient med målbar sygdom med RECIST v1.1 og mindst én tilgængelig tumor til intratumoral injektion af TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Acceptabel leverfunktion: Bilirubin <1,5 gange øvre normalgrænse (ULN; undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som skal have et totalt bilirubinniveau < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) og alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN hvis levermetastaser er til stede)
  • Acceptabel nyrefunktion: Kreatinin < 1,5 gange ULN
  • Acceptabel hæmatologisk status: ANC >1500 celler/μL eller mere; Blodpladetal >100.000/μL eller mere; Hæmoglobin > 9,0 g/dL eller mere
  • INR og PT < 1,5 ULN, medmindre du tager anti-koagulation, i hvilket tilfælde PT, INR og aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
  • Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer efter tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet; alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler (kirurgisk sterilisation eller brug af barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel eller en spiral) med deres partner fra deltagelse i undersøgelsen gennem 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Alle personer, der opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne ved baseline, vil blive udelukket fra undersøgelsesdeltagelse som følger:

  • Kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruger ikke steroider >10 mg/dag af prednison eller tilsvarende. Undtagelsen omfatter ikke carcinomatosus meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
  • Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Beviser for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende: - Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom. - samtidig opportunistisk infektion. - modtagelse af systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før studiebehandling.
  • Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
  • Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
  • Tidligere behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC eller enhver anden onkolytisk virus.
  • Modtog levende vaccine inden for 28 dage før undersøgelsesbehandling.
  • Forudgående immunsuppressiv, kemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattede et planlagt injektionssted), biologisk cancerterapi eller større operation inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af administreret cancerterapi mere end 28 dage før undersøgelsesbehandling. Adjuverende hormonbehandling er tilladt, hvis det er relevant for planlagt undersøgelse.
  • Forudgående strålebehandling, hvor feltet ikke overlapper injektionsstederne eller ikke-immunosuppressiv målrettet behandling inden for 14 dage før undersøgelsesbehandlingen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af cancerterapi administreret mere end 14 dage før undersøgelsesbehandlingen
  • Modtager i øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller < 28 dage efter endt behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
  • Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
  • Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
  • Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis C-infektion.
  • Kendt for at have human immundefektvirus (HIV) infektion.

  • Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år med følgende undtagelser:

    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft uden tegn på sygdom på tidspunktet for tilmelding;
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning;
    • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning;
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer på tidspunktet for indskrivning.
  • Personen har kendt følsomhed over for TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN eller nogen af ​​dets komponenter, der skal administreres under dosering.
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN.
  • Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og indtil 3 måneder efter den sidste dosis TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB eller TRABECTEDIN.
  • Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Forsøgspersoner, som ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer, såsom immunsupprimerede personer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under en alder af 3 måneder, under behandling med TALIMOGENE LAHERPAREPVEC og indtil 30 dage efter den sidste dosis af TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.