Talimogene Laherparepvec, Nivolumab e Trabectedina per Sarcoma (TNT)

Criterio di inclusione:

• Gli individui devono soddisfare tutti i criteri di inclusione per poter partecipare allo studio, come segue:

  • Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
  • Diagnosi patologicamente confermata di sarcoma localmente avanzato non resecabile o metastatico inclusi tumore desmoide e cordoma
  • Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/comitato etico dello sperimentatore
  • Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio.
  • Paziente precedentemente non trattato o trattato con malattia misurabile secondo RECIST v1.1 e almeno un tumore accessibile per l'iniezione intratumorale di TALIMOGENE LAHERPAREPVEC
  • Performance status ECOG ≤ 1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Funzionalità epatica accettabile: bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN; ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che devono avere un livello di bilirubina totale < 3,0 ULN); AST (SGOT), ALT (SGPT) e alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
  • Funzionalità renale accettabile: creatinina < 1,5 volte ULN
  • Stato ematologico accettabile: ANC >1500 cellule/μL o superiore; Conta piastrinica >100.000/μL o superiore; Emoglobina > 9,0 g/dL o superiore
  • INR e PT < 1,5 ULN a meno che non si assumano anticoagulanti, nel qual caso PT, INR e aPTT devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
  • Tutte le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore dall'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero; tutti i soggetti devono accettare di utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci (sterilizzazione chirurgica o uso di contraccettivi di barriera con preservativo o diaframma in combinazione con gel spermicida o IUD) con il proprio partner dall'ingresso nello studio fino a 5 mesi per le donne e 7 mesi per gli uomini dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Tutti gli individui che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione al basale saranno esclusi dalla partecipazione allo studio, come segue:

  • Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC). I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi >10 mg/die di prednisone o equivalenti. L'eccezione non include la meningite da carcinomatoso che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
  • Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente: - Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave. - infezione opportunistica concomitante. - ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima del trattamento in studio.
  • Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
  • Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
  • Precedente trattamento con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC o qualsiasi altro virus oncolitico.
  • - Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima del trattamento in studio.
  • Precedente trattamento immunosoppressivo, chemioterapia, radioterapia (in cui il campo comprendeva un sito di iniezione pianificato), terapia antitumorale biologica o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del trattamento in studio o non si è ripreso al grado 1 CTCAE o superiore dall'evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 28 giorni prima del trattamento in studio. La terapia ormonale adiuvante è consentita se appropriata per lo studio pianificato.
  • Precedente radioterapia in cui il campo non si sovrappone ai siti di iniezione o alla terapia mirata non immunosoppressiva entro 14 giorni prima del trattamento in studio o non è tornato al grado CTCAE 1 o migliore da un evento avverso dovuto a terapia antitumorale somministrata più di 14 giorni prima del trattamento in studio
  • Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o < 28 giorni dalla fine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i.
  • Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
  • Noto per avere un'infezione da epatite B attiva acuta o cronica.
  • Noto per avere un'infezione da epatite C attiva acuta o cronica.
  • Noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  • Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con le seguenti eccezioni:

    • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento;
    • Carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento;
    • Carcinoma duttale mammario adeguatamente trattato in situ senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento;
    • Neoplasia prostatica intraepiteliale senza evidenza di cancro alla prostata al momento dell'arruolamento.
  • Il soggetto ha una sensibilità nota a TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN oa uno qualsiasi dei suoi componenti da somministrare durante la somministrazione.
  • La donna è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN.
  • Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di TALIMOGENE LAHERPAREPVEC, NIVOLUMAB o TRABECTEDIN.
  • Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.
  • Soggetti che non sono disposti a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a individui che sono a rischio più elevato di complicanze indotte da HSV-1 come individui immunosoppressi, individui noti per avere l'infezione da HIV, donne incinte o bambini di età inferiore a 3 mesi, durante il trattamento con TALIMOGENE LAHERPAREPVEC e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di TALIMOGENE LAHERPAREPVEC.